抗体-药物偶联物毒性的发生机制与优化方法研究进展

R730.53; 自2000年抗体-药物偶联物(ADC)——针对CD33的Gemtuzumab ozogamicin(吉妥珠单抗)获批以来,到目前为止,获得FDA批准的药物已经有13种.该类药物虽然明显改善了多种类型晚期癌症患者的生存,但其明显的毒性却导致患者的治疗获益受损.ADC药物的不良反应具有复杂性,包括靶内和靶外毒性,其中载荷药物是决定因素,但抗体、连接剂均可能影响毒性程度.随着联合治疗成为抗肿瘤治疗的重要策略,在增加疗效的同时,治疗相关不良反应也相应增加.因此,本综述全面分析了当前ADC药物的毒性发生机制,并提出通过多方面优化策略来减小ADC药物毒性,如优化连接分子、升级抗体设计、改...

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Published in肿瘤防治研究 Vol. 51; no. 7; pp. 606 - 612
Main Authors 贾艳丽, 李小钰, 范厚武, 段文清, 胡丽霞, 周健, 冉凤鸣, 董爽
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 445600 恩施,咸丰县人民医院肿瘤科%430079 武汉,湖北省肿瘤医院胸部肿瘤内科%433300 监利,监利市中医医院肿瘤科 2024
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ISSN1000-8578
DOI10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1373

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Summary:R730.53; 自2000年抗体-药物偶联物(ADC)——针对CD33的Gemtuzumab ozogamicin(吉妥珠单抗)获批以来,到目前为止,获得FDA批准的药物已经有13种.该类药物虽然明显改善了多种类型晚期癌症患者的生存,但其明显的毒性却导致患者的治疗获益受损.ADC药物的不良反应具有复杂性,包括靶内和靶外毒性,其中载荷药物是决定因素,但抗体、连接剂均可能影响毒性程度.随着联合治疗成为抗肿瘤治疗的重要策略,在增加疗效的同时,治疗相关不良反应也相应增加.因此,本综述全面分析了当前ADC药物的毒性发生机制,并提出通过多方面优化策略来减小ADC药物毒性,如优化连接分子、升级抗体设计、改变给药策略等.
ISSN:1000-8578
DOI:10.3971/j.issn.1000-8578.2024.23.1373