白介素35在炎性肠疾病中的抗炎作用机制

• Published in: 浙江大学学报（医学版） Vol. 47; no. 5; pp. 499 - 506
• Main Authors: 卢战军, 胡洋洋, 李思思, 臧丽娟, 蒋巍亮, 吴坚炯, 巫协宁, 曾悦, 王兴鹏
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海交通大学附属第一人民医院消化科,上海200080 2018; 上海市胰腺疾病重点实验室,上海200080%上海交通大学附属第一人民医院病理中心,上海,200080%上海交通大学附属第一人民医院消化科,上海,200080; 上海市胰腺疾病重点实验室,上海200080%上海交通大学附属第一人民医院消化科,上海200080; 南京医科大学附属上海一院临床医学院消化科,上海200080
• Subjects: 随机对照试验; 免疫组织化学; 炎性肠疾病/病理生理学; 白细胞介素类/代谢; 印迹法,蛋白质; 疾病模型,动物
• ISSN: 1008-9292
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2018.10.09

R574; 目的:研究IL-35在炎性肠疾病中的抗炎作用及相关机制.方法:BALB/c雌性小鼠共30只,随机分为对照组、模型组(口服4％ 葡聚糖硫酸钠7 d)、IL-35组(口服4％ 葡聚糖硫酸钠7 d,第2～5天腹腔注射IL-352μg/d),每组10只.每天对小鼠进行疾病活动指数(DAI)评分;7 d后处死小鼠,留取血清和肠道组织,观察结肠大体形态;HE染色观察各组结肠组织病理形态变化;流式细胞术检测各组结肠组织中巨噬细胞极化情况;实时定量RT-PCR检测各组结肠组织中细胞因子IL-6、TNF-α、γ干扰素(IFN-γ)、IL-10和Src同源系列2结构域的肌醇5-磷酸酶1(SHIP1)的mRNA表达量;免疫组织化学法检测各组结肠组织中SHIP1的表达及分布情况;蛋白质印迹法检测各组结肠组织中SHIP1蛋白的表达.结果:模型组在实验过程中DAI评分较对照组增加,而IL-35组自第4天起DAI评分较模型组减少(均P<0.01);与对照组比较,模型组结肠明显缩短(P<0.05),而IL-35组的结肠长度长于模型组,但差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,IL-35组炎症细胞浸润减少、黏膜组织炎症评分和腺窝破坏组织评分较模型组减少(均P<0.05);IL-35组结肠组织中促炎因子IL-6、TNF-α和IFN-γ的mRNA相对表达量较模型组减少,而抑炎因子IL-10的mRNA相对表达量较模型组增加(均P<0.05);与对照组比较,模型组M1型巨噬细胞比例增加(P<0.05),而IL-35组M1型巨噬细胞的比例较模型组减少(P<0.05);IL-35组小鼠结肠组织中SHIP1 mRNA和蛋白相对表达量均较模型组增加(均P<0.05).结论:在炎性肠疾病中,IL-35可以通过调控SHIP1表达抑制M1型巨噬细胞极化,以及调节炎症因子的表达发挥抗炎作用.