传统免疫化疗时代118例TP53基因异常慢性淋巴细胞白血病患者生存分析

• Published in: 中华血液学杂志 Vol. 40; no. 5; pp. 378 - 383
• Main Authors: 李晓彤, 朱华渊, 王莉, 夏奕, 梁金花, 吴佳竹, 吴微, 曹蕾, 范磊, 徐卫, 李建勇
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科 210029 2019
• Subjects: TP53基因异常; 复杂核型; 白血病,淋巴细胞,慢性; 免疫化疗; Leukemia,lymphocytic,chronic; Immunotherapy; Complex karyotype; Abnormal TP53 gene
• ISSN: 0253-2727
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.05.006

目的 分析传统免疫化疗(CIT)时代,TP53基因异常[TP53缺失和(或)突变]慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者一线CIT疗效及生存情况.方法 收集2003年1月至2017年8月在江苏省人民医院血液科诊断的118例TP53异常CLL患者基线资料[性别、年龄、分期、B症状(发热、盗汗、体重减低)、β2微球蛋白(β2-MG)、免疫球蛋白重链可变区(IGHV)突变状态、染色体核型、一线CIT]进行生存分析,分析101例接受一线CIT患者的疗效.结果 118例CLL患者均通过电话、门诊及住院等方式随访至2018年3月10日,中位无进展生存(PFS)时间为12(95％CI10.148～ 13.852)个月,中位总生存(OS)时间为53(95％CI41.822 ～ 64.178)个月.分析患者基线资料对患者生存影响,β2-MG＜ 3.5 mg/L患者具有较长的PFS时间(P=0.027),女性患者以及BinetA期患者具有更长OS时间(P=0.011).118例患者中,有17例(14.4％)自诊断至死亡/随访终点未接受任何抗肿瘤治疗,101例接受了一线及以上的CIT(85.6％),中位至首次治疗时间(TTFT)仅为1(0～62)个月,BinetA期较Binet B/C期患者具有更长TTFT (P＜ 0.001).进一步分析101例患者初治方案,按治疗方案分为四组,分别是温和治疗组(主要为单用苯丁酸氮芥或单用利妥昔单抗治疗)30例(29.7％),含氟达拉滨化疗组32例(31.7％),含大剂量激素化疗组23例(22.8％),其他化疗组16例(15.8％).含大剂量激素化疗方案可获得较长PFS时间(P＜ 0.001),四组间OS差异无统计学意义.结论 TP53基因异常的CLL患者对免疫化疗反应差,临床进展迅速,一线使用含大剂量激素方案化疗可以延长PFS时间,为患者后续加入复发难治新药临床试验创造机会.