青蒿琥酯联合硼替佐米对急性髓系白血病细胞体外凋亡、自噬的影响及其作用机制

• Published in: 中华血液学杂志 Vol. 40; no. 3; pp. 204 - 208
• Main Authors: 胡莲洁, 姜涛, 王甫珏, 黄世华, 成晓敏, 贾永前
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 四川省宜宾市第二人民医院血液科%四川省人民医院血液科,成都,610072%四川大学华西医院血液科、血液病研究室,成都,610041%四川省宜宾市第二人民医院血液科 644000%成都军区总医院血液科 610083 2019; 四川大学华西医院血液科、血液病研究室,成都610041
• Subjects: Bortezomib; MV4-11细胞; Artesunate; 硼替佐米; Leukemia,myeloid,acute; 白血病,髓样,急性; MV4-11 cell lines; Bcl-2 family proteins; 青蒿琥酯; Bcl-2家族蛋白
• ISSN: 0253-2727
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.03.008

目的 探讨青蒿琥酯联合硼替佐米对急性髓系白血病(AML)细胞株MV4-11细胞增殖、凋亡及自噬的影响及其作用机制.方法 MTT法检测青蒿琥酯、硼替佐米单用及两药联合对MV4-11细胞的增殖抑制作用,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞内Bcl-2家族蛋白(Bcl-2、Mcl-1、Bim、Bax)、cleaved-Caspase-3及自噬相关蛋白LC3B的表达.结果 青蒿琥酯呈浓度和时间依赖性抑制MV4-11细胞增殖,作用48 h的IC50为1.44 μg/ml.硼替佐米呈浓度依赖性抑制MV4-11细胞增殖,作用48 h的IC50为8.97 nmol/L.青蒿琥酯(0.75、1.0 μg/ml)与硼替佐米(6、8nmol/L)联合作用48 h,对MV4-11细胞的增殖抑制率均高于单药组(P值均＜0.05),两药相互作用的协同指数(CI)均＜1.1.5μg/ml青蒿琥酯作用MV4-11细胞48 h的凋亡率为(15.27±2.18)％,8 nmol/L硼替佐米作用MV4-11细胞48 h的凋亡率为(19.85±3.23)％,两药联合作用后凋亡率增高至(81.67±5.96)％,显著高于单药组(P值均＜ 0.05).两药联合作用MV4-11细胞24 h后细胞内cleaved-Caspase-3、促凋亡蛋白Bim及自噬相关蛋白LC3B表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2表达下调.结论 青蒿琥酯联合硼替佐米具有协同抑制MV4-11细胞增殖和诱导凋亡及促进自噬的效应,作用机制可能与Bcl-2家族蛋白表达的改变有关.