PD-1抑制剂Nivolumab对CD19嵌合抗原受体T细胞体外增殖和杀伤活性的影响

• Published in: 中华血液学杂志 Vol. 39; no. 7; pp. 584 - 588
• Main Authors: 朱海波, 邓琦, 张蕊, 江嫣雨, 孟娟霞, 赵明峰, 李玉明, 崔蕊
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 300192,天津市第一中心医院血液科 2018
• Subjects: Chimeric antigen receptor; PD-1 inhibitor; 淋巴瘤; PD-1抑制剂; Lymphoma; 嵌合抗原受体
• ISSN: 0253-2727
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.07.011

目的 评估程序性细胞死亡受体1(PD-1)抑制剂Nivolumab对CD19-CAR-T细胞体外增殖和杀伤活性的影响.方法 收集5例外周血PD-1高表达恶性淋巴瘤患者的外周血T细胞制备CD 19-CAR-T细胞,在培养第8天加入终浓度分别为72、36、18 μg/ml的Nivolumab,同时设患者T细胞联合72 μg/ml Nivolumab及正常人CD19-CAR-T细胞为对照,采用CCK-8法、LDH细胞毒性检测、ELISA法比较各组的增殖活性、杀伤活性及炎症因子水平.结果 ①PD-1高表达患者CD 19-CAR-T细胞转染率与正常人接近[(32.80±7.22)％对(35.10±5.84)％,t=-0.554,P=0.593].②72μg/mlNivolumab联合CD19-CAR-T细胞不影响其增殖,但联合应用24、48 h对Pfeiffer细胞的杀伤率均优于单用患者CD 19-CAR-T细胞及患者来源T细胞+72 μg/ml的Nivolumab(P值均＜0.001),其中48 h时各组的杀伤率分别为(71.61±9.50)％、(6.77±1.26)％、(15.33±4.11)％.72、36 μg/ml Nivolumab联合来源CD19-CAR-T细胞对Pfeiffer细胞的杀伤率差异无统计学意义(P值分别为0.281、0.267),二者均高于患者来源CD19-CAR-T细胞+18 μg/ml Nivolumab组(P值均＜0.001).③不同剂量Nivolumab联合患者来源CD19-CAR-T细胞,不影响炎症因子IFN-γ、TNF-α水平(P值均＞0.05).结论 终浓度为36μg/ml的Nivolumab与CD19-CAR-T细胞联合应用,可在减轻药物毒副作用同时增强CD19-CAR-T细胞的杀伤活性.