降钙素作用于刺鼠相关蛋白神经元调控能量平衡的研究

• Published in: 中华糖尿病杂志 Vol. 15; no. 6; pp. 557 - 563
• Main Authors: 朱阳阳, 王景慧, 宣晔, 陈立伟, 张燚, 胡承
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 南方医科大学第三临床医学院，广州 510515%上海交通大学医学院附属第六人民医院内分泌科，上海 200233 2023
• Subjects: Obesity; 降钙素; 受体，降钙素; 肥胖症; Calcitonin; Agouti-related peptide neurons; 下丘脑; Receptors, calcitonin; Hypothalamus; 刺鼠相关蛋白神经元
• ISSN: 1674-5809
• DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20230318-00101

目的:探讨降钙素通过刺鼠相关蛋白（AgRP）神经元发挥调控能量平衡的作用。方法:将12周龄普通食物喂养雄性C57BL/6小鼠分为自由进食组和禁食24 h组，6周龄雄性C57BL/6小鼠分为普通食物组和高脂食物组（喂养3个月），每组3只，采用免疫荧光染色法检测脑组织切片降钙素受体（Calcr）的表达。12只6周龄雄性C57BL/6小鼠通过高脂食物喂养6个月构建高脂食物喂养小鼠模型，侧脑室置管后将小鼠分为生理盐水侧脑室注射组（侧脑室注射1 μl生理盐水）和鲑鱼降钙素（sCT）侧脑室注射组［侧脑室注射1 μl sCT（1 μg/μl）］，每组6只，测定各组小鼠注射后24 h的体重和进食量，并采用Oxymax/CLAMS代谢笼测定小鼠的氧气消耗量、二氧化碳生成量和能量消耗。将12周龄普通食物喂养雄性C57BL/6小鼠分为生理盐水腹腔注射组（腹腔注射，10 ml/kg）和sCT腹腔注射组（腹腔注射，150 μg/kg），每组3只，采用免疫荧光染色法检测脑组织切片AgRP、c-Fos、磷酸化信号转导子和转录激活子3（pStat3）的表达。采用独立样本 t检验比较组间差异。 结果:与自由进食组相比，禁食24 h组弓状核Calcr表达明显下降（ P<0.05）。与普通食物组相比，高脂食物组下丘脑弓状核Calcr表达明显下降（ P<0.05）。与生理盐水侧脑室注射组相比，sCT侧脑室注射组体重和进食量明显减少（ P<0.05），而氧气消耗量、二氧化碳生成量及能量消耗明显升高（ P<0.05）。与生理盐水腹腔注射组相比，sCT腹腔注射组弓状核AgRP和c-Fos的共染明显减少，室旁核AgRP表达明显减少而室旁核c-Fos表达明显增多，弓状核pStat3表达明显增多（ P<0.05）。 结论:弓状核Calcr与能量平衡密切相关。降钙素可通过Stat3通路抑制AgRP表达，抑制AgRP神经元活性，进而抑制食欲、促进能量消耗。