基于蛋白组学研究醋酸棉酚治疗子宫肌瘤的作用机制

• Published in: 中国药房 Vol. 36; no. 3; pp. 318 - 323
• Main Authors: 张歆, 古丽斯坦·阿不来提, 沈静, 张裴, 马祖文, 姚军
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 新疆医科大学第五附属医 院药学部,乌鲁木齐 830011%新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐 830054%新疆医科大学药学院,乌鲁木齐 830017 2025
• Subjects: 生物信息学; proteomics; 醋酸棉酚; 蛋白组学; bioinformatics; 子宫肌瘤; uterine fibroids; mechanism; gossypol acetic acid; 作用机制
• ISSN: 1001-0408
• DOI: 10.6039/j.issn.1001-0408.2025.03.10

R965; 目的 研究醋酸棉酚(GAA)治疗子宫肌瘤的作用机制.方法 以人子宫肌瘤细胞SK-UT-1为研究对象,考察不同质量浓度(5、10、20、40、80、160 μmol/L)GAA对细胞增殖活性的影响;结合四维数据非依赖型采集(4D-DIA)蛋白组学技术和生物信息学分析筛选差异蛋白,并进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路分析;检测SK-UT-1细胞中差异倍数排前3名的蛋白[N-myc下游调节基因1(NDRG1)、表皮生长因子受体反馈抑制剂1(ERRFI1)、CXC趋化因子配体3(CXCL3)]的表达水平.结果 10～160 μmol/L的GAA可显著降低细胞存活率(P＜0.05).蛋白组学结果显示,共获取了 921个差异蛋白,其中上调蛋白254个、下调蛋白667个,差异蛋白主要分布在线粒体、细胞核、细胞外基质等.生物信息学结果显示,差异蛋白涉及的信号通路主要有PI3K/AKT(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B)、MAPK(促分裂原活化的蛋白质激酶)、TNF(肿瘤坏死因子)等,主要涉及细胞凋亡、衰老、运动.GAA可显著下调细胞中NDRG1、CXCL3蛋白表达水平(P＜0.05),显著上调ERRFI1蛋白表达水平(P＜0.05).结论 GAA对子宫肌瘤的改善作用可能涉及PI3K/AKT、MAPK、TNF等信号通路;其可通过下调NDRG1、CXCL3蛋白的表达,上调ERRFI1蛋白的表达,影响子宫肌瘤细胞的增殖和凋亡,从而改善子宫肌瘤的发生发展.