SIRT6过表达激活AMPK/Nrf2/HO-1通路抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡

• Published in: 中国动脉硬化杂志 Vol. 32; no. 8; pp. 663 - 676
• Main Authors: 卢振华, 沈静, 黄文军, 孙伟, 马勇翔
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 南京医科大学附属江苏盛泽医院心血管内科,江苏省苏州市 215200%河南省胸科医院(郑州大学附属胸科医院),河南省郑州市 450000%南京医科大学第一附属医院,江苏省南京市 210000 2024
• Subjects: 细胞凋亡; DNA损伤; adenosine 5'-monophosphate-activated protein kinase/nuclear factor erythroid 2-related factor/heme oxygenase-1; 腺苷酸环化蛋白激酶/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1; 氧化应激; 沉默调节蛋白6; recombinant sirtuin 6; apoptosis; DNA injury; oxidative stress
• ISSN: 1007-3949
• DOI: 10.20039/j.cnki.1007-3949.2024.08.003

R5%R363; [目的]探讨沉默调节蛋白6(SIRT6)过表达抑制血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞凋亡是否涉及腺苷酸活化蛋白激酶/核因子E2相关因子2/血红素加氧酶1(AMPK/Nrf2/HO-1)信号通路的激活.[方法]将实验分为4组:对照组、Ang Ⅱ组、AngⅡ+SIRT6组和Ang Ⅱ+空载体(EV)组,通过RT-PCR检测SIRT6的mRNA水平,MTT法检测细胞活性,流式细胞术检测细胞凋亡率,Western blot检测SIRT6、心肌细胞凋亡相关蛋白(Bax、cleaved Caspase-3、Bcl-2)、DNA 损伤相关蛋白(γ-H2AX、p-ATM)及 AMPK/Nrf2/HO-1 信号通路相关蛋白(p-AMPK、Nrf2、HO-1)的表达水平,DCFH-DA染色法测定活性氧(ROS)含量,比较各组间上述指标的变化情况.[结果]与对照组相比,AngⅡ组SIRT6的mRNA、蛋白表达水平及细胞活性明显降低,细胞凋亡率增高,Bax、cleaved Caspase-3表达升高,Bcl-2表达降低,γ-H2AX、p-ATM蛋白表达升高,p-AMPK、Nrf2、HO-1蛋白表达降低,ROS活性增高(均P＜0.01).与Ang Ⅱ+EV组相比,AngⅡ+SIRT6组SIRT6水平及细胞活性增高,细胞凋亡及Bax、cleaved Caspase-3表达降低,Bcl-2表达升高,γ-H2AX、p-ATM蛋白表达降低,p-AMPK、Nrf2、HO-1蛋白表达升高,ROS的活性降低(均P＜0.01).[结论]SIRT6过表达抑制AngⅡ诱导的心肌细胞凋亡与AMPK/Nrf2/HO-1信号通路的激活有关.