过表达甲基转移酶3发挥促进心肌纤维化的作用研究

• Published in: 中国动脉硬化杂志 Vol. 30; no. 6; pp. 476 - 482
• Main Authors: 刘彦俊, 魏培坚, 黄智琪, 郭继深, 陈泽润, 朱杰宁, 徐金东, 单志新, 郭惠明
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市510006 2022; 南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市510280; 广东省心血管病研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080%汕头大学医学院,广东省汕头市515041%华南理工大学生物科学与工程学院,广东省广州市510006%南方医科大学第二临床医学院,广东省广州市510280%广东省心血管病研究所 广东省人民医院 广东省医学科学院,广东省广州市510080
• Subjects: 心肌纤维化; 甲基转移酶3; m6A修饰; 心肌成纤维细胞
• ISSN: 1007-3949
• DOI: 10.3969/j.issn.1007-3949.2022.06.003

R363; 目的 研究过表达甲基转移酶3(METTL3)对小鼠心肌纤维化的影响.方法 检测心衰患者和健康器官捐献者心肌METTL3表达水平.建立主动脉弓缩窄(TAC)手术诱导的C57BL/6小鼠心肌纤维化模型,检测TAC组与假手术组小鼠心肌METTL3表达水平.建立血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)诱导小鼠心肌成纤维细胞(CF)的心肌纤维化细胞模型,并检测小鼠CF中METTL3的表达水平.利用腺病毒介导小鼠CF高表达METTL3,检测纤维化相关基因Ⅰ型胶原α1链(COL1α1)、Ⅲ型胶原α1链(COL3α1)和肌动蛋白α2(ACTα2)的表达.通过流式细胞术、EdU和Transwell细胞迁移实验检测小鼠CF的增殖和迁移能力.在整体水平鉴定心肌特异过表达METTL3对TAC小鼠心功能和心肌纤维化的影响.结果 心衰患者心肌中METTL3的表达显著升高(P＜0.05).TAC小鼠心肌与AngⅡ诱导的小鼠CF中METTL3的表达显著增加(P＜0.05).过表达METTL3可显著提高小鼠CF的增殖、迁移能力和纤维化相关基因的表达.与假手术组小鼠相比,TAC诱导心肌特异过表达METTL3小鼠心肌中纤维化相关基因表达显著增加,心肌纤维化和心功能损伤显著加重.结论 过表达METTL3具有促进心肌纤维化的作用.