黄芪甲苷对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤NLRP3炎性小体表达的影响

• Published in: 中国当代儿科杂志 Vol. 23; no. 4; pp. 402 - 409
• Main Authors: 李娜, 穆亚平, 刘春英, 王阳, 李晓锋, 王雪薇
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 辽宁中医药大学中西医结合学院,辽宁沈阳 110847%沈阳市儿童医院神经康复实验室,辽宁沈阳 110032 2021
• Subjects: 细胞焦亡; 缺氧缺血性脑损伤; 新生大鼠; HT22细胞; 黄芪甲苷
• ISSN: 1008-8830
• DOI: 10.7499/j.issn.1008-8830.2010053

目的 探讨黄芪甲苷(AS-IV)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)新生大鼠Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体的影响.方法 将24只7日龄Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、HIBD组、AS-IV治疗组(AS-IV组),每组8只.各组动物造模24 h后取脑组织进行苏木精-伊红染色、yo-PRO-1和EthD-2免疫荧光染色,以观察AS-IV在体内的脑保护作用.构建HT22细胞氧糖剥夺(OGD)模型,设置AS-IV浓度梯度(50～400?μmol/L)进行干预.采用CCK8法检测HT22细胞活力,RT-PCR和Western blot法检测不同浓度AS-IV对NLRP3、Gasdermin D蛋白(GSDMD)、半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素1β(IL-1β)mRNA及其蛋白表达的影响.结果 Yo-PRO-1和EthD-2染色结果显示,与假手术组比较,HIBD组焦亡细胞增多,同时可见少量坏死细胞,AS-IV组焦亡细胞和坏死细胞均减少.HIBD组脑组织NLRP3、IL-1β、Caspase-1及GSDMD蛋白表达水平显著高于假手术组(P<0.05);与HIBD组比较,AS-IV组NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白表达水平显著降低(P<0.05).HT22细胞实验结果显示,与OGD组比较,AS-IV可以抑制NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1βmRNA及其蛋白表达,200?μmol/L时治疗效果最佳(P<0.05).结论 AS-IV可能通过抑制NLRP3、GSDMD、Caspase-1、IL-1β的表达减轻新生大鼠HIBD.