siRNA沉默HIF-1α基因联合经导管动脉栓塞术对兔VX2肝癌模型疗效及微循环的影响

• Published in: 影像诊断与介入放射学 Vol. 29; no. 5; pp. 361 - 367
• Main Authors: 戴琦, 刘日, 闫昆, 郑建军, 张景峰
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 315010 浙江宁波,中国科学院大学宁波生命与健康产业研究院 2020; 310003 浙江杭州,浙江大学医学院附属第一医院放射科; 315010 浙江宁波,中国科学院大学宁波生命与健康产业研究院%315010 浙江宁波,中国科学院大学宁波华美医院放射科; 315010 浙江宁波,中国科学院大学宁波华美医院放射科%315010 浙江宁波,中国科学院大学宁波华美医院放射科
• Subjects: VX2肿瘤; 肝脏; 兔; 低氧诱导因子-1α; 小干扰核糖核酸; 经导管血管栓塞术
• ISSN: 1005-8001
• DOI: 10.3969/j.issn.1005-8001.2020.05.008

目的 探讨小干扰核糖核酸(siRNA)沉默缺氧诱导因子-1(HIF-1α)基因联合经导管动脉栓塞术(TAE)治疗对兔VX2肝肿瘤模型疗效及微循环的影响.方法 24只VX2肝癌模型兔随机分为4组,每组6只.各组于介入治疗当天(VX2肿瘤种植第14天)随机选取3只处死,余下3只进行介入治疗.A组:肝动脉内注入PVA微粒与对比剂混悬液;B组:肝动脉内灌注HIF-1α-shRNA溶液;C组:肝动脉内灌注PVA微粒与对比剂混悬液及HIF-1α-shRNA溶液;D组:对照组,肝动脉内灌注生理盐水.介入治疗后第14天处死各组余下的模型兔.取VX2肿瘤样本行病理学与免疫组织化学检查、实时定量PCR分析.观察各组VX2肿瘤组织HIF-1α 和血管内皮生长因子(VEGF)的蛋白表达、HIF-1α 和VEGF的mRNA表达水平.结果 VX2肿瘤组织HE染色显示TAE组、HIF-1α-shRNA组、TAE+HIF-1α-shRNA组和对照组的核分裂象计数分别为11.33±3.51、13.42±3.96、7.33±2.31和20.50±4.18.与对照组、TAE组、HIF-1α-shRNA组相比,TAE+HIF-1α-shRNA组能显著抑制HIF-1α 和VEGF的蛋白表达(PHIF-1α<0.001;PVEGF<0.001).实时定量PCR结果表明,TAE+HIF-1α-shRNA组的HIF-1α、VEGF的mRNA表达水平明显低于其余各组(P<0.001).结论 TAE联合RNA干扰HIF-1α 可抑制TAE后的HIF-1α、VEGF的mRNA表达,减少肿瘤血管生成,其治疗效果优于单纯TAE治疗.