组织蛋白酶与骨坏死:FinnGen和IEU OpenGWAS数据库欧洲样本分析的借鉴意义

• Published in: 中国组织工程研究 Vol. 29; no. 24; pp. 5254 - 5262
• Main Authors: 柴金莲, 孙铁锋, 李威, 张博淳, 李广政, 邵学坤, 王平, 梁学振
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 山东中医药大学药学院,山东省济南市 250355%山东省中医药研究院,山东省济南市 250014%山东中医药大学第一临床医学院,山东省济南市 250014%山东中医药大学中医学院,山东省济南市250355%山东中医药大学第一临床医学院,山东省济南市 250014 2025; 山东中医药大学附属医院显微骨科,山东省济南市 250014
• Subjects: 工具变量; 全基因组关联研究; 单核苷酸多态性; cathepsins; 多变量; multivariate; 因果关系; 孟德尔随机化; osteonecrosis; Mendelian randomization; Meta-analysis; instrumental variables; 组织蛋白酶类; 逆方差加权法; inverse variance weighted method; 骨坏死; Meta分析; causal relationship; single nucleotide polymorphisms; genome-wide association studies
• ISSN: 2095-4344
• DOI: 10.12307/2025.726

R459.9%R318%R68; 背景:骨坏死是一种导致关节功能严重受限的骨科疾病,其发病机制涉及多种风险因素.组织蛋白酶作为一类在骨代谢中起关键作用的酶,其活性与骨细胞的增殖、分化及骨基质的重塑密切相关.然而,以往研究多集中于描述性分析,缺乏对因果关系的直接证据. 目的:通过分析FinnGen数据库中的大规模欧洲人群样本数据,明确组织蛋白酶与骨坏死之间的潜在因果关系,并探讨其可能的作用机制. 方法:从FinnGen数据库获取骨坏死相关数据,包括R9(共359 399样本量:1 385例病例和358 014例对照)和R10版本(共392 580样本量:1543例病例和391 037例对照).随后从以往研究(3 301例)中获得了与9种组织蛋白酶(组织蛋白酶B,E,F,G,H,O,S,L2和Z)相关的单核苷酸多态性.采用逆方差加权法、MR-Egger法、加权中位数法、简单模态法和加权模态法进行正向单变量、反向单变量和多变量孟德尔随机化分析.首先,使用R9的骨坏死数据进行孟德尔随机化分析.此外,采用Cochran's Q检验、MR-Egger截距、MR-PRESSO全局检验和留一法进行敏感性分析,以检查水平多效性和异质性.随后,对R10数据集进行验证分析研究,并进行Meta分析,将2个数据集合并以探索联合效应. 结果与结论:单变量孟德尔随机化分析结果显示,高水平的组织蛋白酶B与骨坏死的发生风险降低显著相关(逆方差加权:OR=0.865,95％CI:0.762-0.982,P=0.025),未发现9种组织蛋白酶与骨坏死之间存在反向因果关系(P＞0.05).通过Meta分析验证了这些关联.以9种组织蛋白酶作为协变量进行多因素分析显示,组织蛋白酶B水平与骨坏死发生风险之间存在反向因果关系(逆方差加权:OR=0.871,95％CI:0.761-0.997,P=0.045),与校正前的结果一致,基于异质性和水平多效性的敏感性分析提示结果相对稳定.文章结果提示高水平的组织蛋白酶B与骨坏死风险降低存在因果关系,并可能作为骨坏死的生物标志物,为骨坏死的诊断和治疗提供新的方向和见解.尽管文章是基于欧洲群体的数据分析,但这些发现对中国生物医学研究具有重要的借鉴意义,特别是在疾病机制理解、生物标志物开发和治疗策略等方面,同时鼓励进行针对中国人群的类似研究,以探索种族和遗传背景差异对骨坏死发生的影响.