氧化苦参碱水凝胶通过激活角化细胞Nrf2/HO-1通路促进创面愈合

• Published in: 中国组织工程研究 Vol. 28; no. 29; pp. 4620 - 4627
• Main Authors: 刘璐, 刘淑丹, 刘晓丹, 杨丽, 凌晨, 海小明, 马会明, 陈冬梅
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 宁夏医科大学总医院,宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室,宁夏回族自治区 银川市 750004%宁夏医科大学,基础医学院,宁夏回族自治区 银川市 750004%宁夏医科大学,生育力保持教育部重点实验室,宁夏回族自治区银川市 750004 2024
• Subjects: 创面愈合; HaCat细胞; oxymatrine; HaCat cell; antioxidant; wound healing; Nrf2/HO-1 signaling pathway; hydrogel; 抗氧化; 氧化苦参碱; Nrf2/HO-1信号通路; 水凝胶
• ISSN: 2095-4344
• DOI: 10.12307/2024.584

R459.9%R319%R-331; 背景:慢性创面炎症和氧化应激阻碍了角化细胞的再生,氧化苦参碱具有抗氧化、抗炎等多种生物活性,可能具有促进创面愈合的潜在效应. 目的:探讨氧化苦参碱对创面愈合的作用,以及对H2O2诱导人角质形成细胞系HaCaT细胞氧化应激损伤的保护作用. 方法:①体内实验:分别制备含0,0.05,0.1,0.2 g/L氧化苦参碱的甲基丙烯酰化透明质酸(HAMA)水凝胶.在75只糖尿病小鼠背中部制作直径12 mm的全层皮肤缺损模型,随机分5组干预,每组15只:模型组创面包扎固定,单纯水凝胶组以HAMA水凝胶覆盖创面,低、中、高剂量氧化苦参碱组分别以含0.05,0.1,0.2 g/L氧化苦参碱的HAMA水凝胶覆盖创面,光固化后包扎固定,14 d内进行相关指标的检测.②体外实验:将人角质形成细胞系HaCaT分5组培养,正常组常规培养,H2O2组及低、中、高浓度氧化苦参碱组均加入H2O2干预4 h,然后分别更换为含0,0.05,0.1,0.2 g/L氧化苦参碱的培养基,培养24 h后进行相关指标的检测. 结果与结论:①体内实验:与模型组比较,单纯水凝胶组小鼠创面愈合率无明显变化,低、中、高剂量氧化苦参碱组治疗后7,14 d的创面愈合率升高(P<0.05).治疗后14 d的创面样本切片病理观察显示,与模型组相比,中、高剂量氧化苦参碱组再生表皮层厚度、显微血管数量与胶原沉积均增加(P<0.05).术后7 d的创面样本Western blotting检测显示,与模型组相比,中、高剂量氧化苦参碱组肿瘤坏死因子α与白细胞介素6的蛋白表达降低(P<0.05).②体外实验:CCK-8检测、EdU及Ki67染色显示,与H2O2组相比,中、高浓度氧化苦参碱组细胞增殖能力明显升高(P<0.05).与H2O2组相比,中、高浓度氧化苦参碱组线粒体膜电位升高(P<0.05)、活性氧含量降低(P<0.05).Western blotting检测显示,与H2O2组相比,高浓度氧化苦参碱组Nrf2核蛋白、Nrf2总蛋白、HO-1蛋白及超氧化物歧化酶1蛋白的表达增加(P<0.05).③结果表明:氧化苦参碱能够通过上调Nrf2、HO-1蛋白减轻HaCat细胞的氧化应激损伤,加速创面愈合.