自噬对面神经损伤大鼠面神经元的保护作用

R459.9%R318%Q421; 背景:周围性面神经损伤后,胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)可发挥面神经元保护作用,有研究发现,GDNF可通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控自噬水平,面神经损伤后其是否能通过腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1(AMPK/ULK1)信号通路调控面神经元尚不清楚. 目的:建立SD大鼠面神经损伤模型,探讨自噬在面神经再生中的作用及GDNF/AMPK/ULK1信号通路促进面神经损伤修复的机制. 方法:72只SD大鼠随机分成假手术组、模型组及3-甲基腺嘌呤组,每组24只.假手术组仅暴露面...

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Published in中国组织工程研究 Vol. 28; no. 27; pp. 4378 - 4382
Main Authors 段坤岭, 费静, 李雷激
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 西南医科大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科,四川省泸州市 646000 2024
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Summary:R459.9%R318%Q421; 背景:周围性面神经损伤后,胶质细胞源性神经营养因子(glial cell-derived neurotrophic factor,GDNF)可发挥面神经元保护作用,有研究发现,GDNF可通过哺乳动物雷帕霉素靶蛋白调控自噬水平,面神经损伤后其是否能通过腺苷酸活化蛋白激酶/Unc-51样激酶1(AMPK/ULK1)信号通路调控面神经元尚不清楚. 目的:建立SD大鼠面神经损伤模型,探讨自噬在面神经再生中的作用及GDNF/AMPK/ULK1信号通路促进面神经损伤修复的机制. 方法:72只SD大鼠随机分成假手术组、模型组及3-甲基腺嘌呤组,每组24只.假手术组仅暴露面神经主干,其余2组制作面神经干压榨损伤模型.造模成功后,模型组予以腹腔注射生理盐水,3-甲基腺嘌呤组腹腔注射自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤15 mg/kg,1次/d,连续7 d.术后1,4,7,14,21,28 d进行行为学评分,术后7,14,21,28 d进行尼氏染色观察面神经元细胞形态及数量,Western blot法检测面神经元组织p-AMPK、p-ULK1、Beclin1、GDNF蛋白表达水平. 结果与结论:①行为学评分显示:3-甲基腺嘌呤组面瘫症状改善较模型组差且晚(P<0.05);②尼氏染色显示,3-甲基腺嘌呤组面神经元尼氏体的形态及数量较模型组恢复差且少(P<0.05);③Western blot检测显示模型组Beclin1及p-AMPK蛋白表达高于3-甲基腺嘌呤组和假手术组(P<0.05),模型组p-ULK1蛋白表达低于3-甲基腺嘌呤组和假手术组(P<0.05),假手术组和模型组GDNF蛋白表达高于3-甲基腺嘌呤组(P<0.05);④结果表明,自噬抑制剂延缓面神经损伤后的修复可能与下调GDNF表达,使AMPK失活,磷酸化ULK1,进而抑制神经元自噬水平有关.
ISSN:2095-4344
DOI:10.12307/2024.508