miR-148a-5p参与了高蛋氨酸饮食诱导ApoE-/-小鼠的肝细胞凋亡

• Published in: 中国组织工程研究 Vol. 24; no. 35; pp. 5632 - 5637
• Main Authors: 马芳, 张辉, 李桂忠, 马胜超, 沈江涌, 孙磊, 郝银菊, 马生贤, 姜怡邓
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 宁夏医科大学,临床医学院,宁夏回族自治区银川市 750004%宁夏医科大学,基础医学院,宁夏回族自治区银川市 750004%宁夏医科大学,基础医学院,宁夏回族自治区银川市 750004 2020; 宁夏医科大学总医院烧伤整形外科,宁夏回族自治区银川市 750004%宁夏医科大学,药学院,宁夏回族自治区银川市 750004; 国家卫生健康委代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏回族自治区银川市750004; 宁夏血管损伤与修复研究重点实验室,宁夏回族自治区银川市 750004%宁夏医科大学,基础医学院,宁夏回族自治区银川市 750004
• Subjects: Bcl-2; 高蛋氨酸饮食; 肝细胞; miR-148a-5p; 动物; 凋亡
• ISSN: 2095-4344
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-4344.2349

R459.9%R318%R575; 背景:高蛋氨酸饮食可以导致ApoE-/-小鼠发生肝损伤,微小RNA(miRNA)参与细胞存活、分化和细胞凋亡等各种细胞过程,具有重要意义.目的:探讨miR-148a-5p在高蛋氨酸饮食诱导ApoE-/-小鼠肝细胞凋亡中的作用.方法:12只ApoE-/-小鼠随机分为2组,每组6只,ApoE-/-对照组为普通饮食,ApoE-/-高蛋氨酸组为高蛋氨酸饮食.苏木精-伊红染色观察2组肝组织形态学变化;TUNEL染色观察肝细胞的凋亡情况;Western blot测定Bax、Bcl-2的表达改变;荧光定量PCR检测miR-148a-5p的表达;运用Target Scan靶基因预测软件预测miR-148a-5p的靶基因;双荧光素酶活性实验明确其靶向关系.结果与结论:①与对照组相比,ApoE-/-高蛋氨酸组肝脏组织肝小叶结构发生明显紊乱,部分细胞呈胞浆疏松化变性,肝细胞凋亡增加,Bax的表达明显上升且Bcl-2的表达显著下降(P<0.01);②荧光定量PCR结果显示,ApoE-/-高蛋氨酸组miR-148a-5p的表达增加(P<0.05);③靶基因预测软件提示,Bcl-2为miR-148a-5p的潜在靶基因;④双荧光素酶活性实验确定了miR-148a-5p与Bcl-2的靶向关系(P<0.05);⑤肝细胞中过表达miR-148a-5p后Bax的表达显著上升且Bcl-2的表达明显下降(P<0.01);⑥提示在高蛋氨酸饮食诱导的ApoE-/-小鼠肝细胞中,miR-148a-5p通过负调控Bcl-2促进肝细胞凋亡,这可能是造成肝损伤的机制之一.