肿瘤PET分子探针3-O-(2-18F-氟乙基)-L-多巴的合成及初步生物学评价

• Published in: 同位素 Vol. 31; no. 5; pp. 310 - 317
• Main Authors: 马晶鑫, 伍洲, 姜申德, 王红亮, 武志芳
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 山西医科大学第一医院核医学科,山西太原,030001%天津大学药物科学与技术学院,天津,300072%山西医科大学第一医院核医学科,山西太原030001 2018; 山西省分子影像精准诊疗协同创新中心,山西太原030001
• Subjects: 生物分布; 肿瘤; 18F-标记; 3-O-(2-18F-氟乙基)L-多巴; PET
• ISSN: 1000-7512
• DOI: 10.7538/tws.2017.youxian.070

TL92+3%R817.4; 正电子类氨基酸显像剂是18F-氟代脱氧葡萄糖(18F-Fluorodeoxyglucose,18F-FDG)在临床肿瘤PET显像应用中的重要补充.针对6-18F-氟-L-多巴(18F-FDOPA)前体制备及标记过程的复杂性,本研究设计合成了一种新型18F标记的氨基酸类肿瘤PET显像剂3-O-(2-18F-氟乙基)-L-多巴(3-O-(2-18F-fluoroethyl L DOPA,18F-FEDOPA),并对其内生物分布及肿瘤PET显像进行了评价.以L多巴(LDOPA)为原料经多步反应合成标记前体化合物N-叔丁氧羰基-(3-O-甲苯磺酸酯乙基-4-O-叔丁氧羰基)-L-多巴甲酯,通过18F亲核取代反应实现放射性标记,经半制备高效液相色谱纯化、盐酸水解、NaOH中和后得到18F-FEDOPA注射液.放化合成时间为90 min,放化产率(33±6)％(n=10,衰减校正),放射性比活度为55 GBq/μmol,放化纯度＞99％,4h后测定放化纯度＞95％,稳定性良好.小鼠体内生物分布表明,18F-FEDOPA主要经肾脏代谢,心脏和脑组织摄取值较低,骨骼摄取随时间无明显变化.microPET/CT显像显示,18 F-FEDOPA在H22和S180肿瘤组织有明显摄取;与18 F-FDG相比,18F-FEDOPA在注射60 min时肿瘤与心(或脑)的比值高.因此,18F-FEDOPA有望成为一种新型氨基酸代谢类肿瘤PET显像剂.