ATOX1通过JAK2/STAT3通路促进肝癌细胞生物学行为的机制探讨

R735.7; 目的 探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系.方法 分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达.采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达.人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组(NC组)、ATOX1敲低1组(si-ATOX1#1组)和ATOX1敲低2组(si-ATOX1#2组).通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响.构建裸鼠异种皮下移植瘤模型,分析敲低ATOX1表达对移植瘤...

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Published in天津医药 Vol. 52; no. 9; pp. 907 - 912
Main Authors 马佳佳, 张亚苹, 杨斌, 赵美琪, 蒋璐, 黄小玉, 范路畅, 王凤梅
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 天津市肝胆疾病研究所%天津市重症疾病体外生命支持重点实验室 2024
南开大学医学院%天津市第一中心医院,天津医科大学一中心临床学院
天津医科大学三中心临床学院(邮编 300170)
天津市肝癌分子诊断与治疗重点实验室
天津市重症疾病体外生命支持重点实验室
Subjects
biomarkers,tumor
antioxidant 1 copper chaperone protein
抗氧化剂1铜伴侣蛋白
cell movement
细胞运动
生物标记,肿瘤
carcinoma,hepatocellular
癌,肝细胞
JAK2/STAT3通路
JAK2/STAT3 pathway
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ISSN0253-9896
DOI10.11958/20240221

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Summary:R735.7; 目的 探究肝细胞癌(HCC)中抗氧化剂1铜伴侣蛋白(ATOX1)表达的临床意义及其与肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭的关系.方法 分析人类基因组图谱数据库HCC癌组织和正常肝组织ATOX1 mRNA的表达.采用免疫组织化学染色检测15例HCC癌和癌旁组织中ATOX1的表达.人肝癌细胞株Hep3B和HepG2分为对照组(NC组)、ATOX1敲低1组(si-ATOX1#1组)和ATOX1敲低2组(si-ATOX1#2组).通过CCK-8细胞增殖实验、划痕实验、Transwell侵袭实验观察敲低ATOX1对癌细胞恶性生物学行为的影响.构建裸鼠异种皮下移植瘤模型,分析敲低ATOX1表达对移植瘤质量和体积的影响.Western blot检测移植瘤中Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路蛋白表达水平.结果 生物信息学分析显示HCC癌组织中ATOX1 mRNA表达高于癌旁组织(P＜0.05).免疫组化染色发现HCC癌组织中ATOX1蛋白阳性率高于癌旁组织(93.33%vs.13.33%,P＜0.01).体外实验结果显示,siRNA敲低Hep3B、HepG2细胞中ATOX1蛋白表达后,癌细胞的增殖、迁移及侵袭能力均显著降低(均P＜0.05).小鼠体内实验中,sh-ATOX1敲低组裸鼠皮下移植瘤的体积和质量均显著小于sh-con组,JAK2/STAT3通路相关蛋白p-JAK2、p-STAT3、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)及基质金属蛋白酶2表达均下降.结论 ATOX1能够通过JAK2/STAT3通路促进HCC的增殖、迁移和侵袭,可能成为潜在的肿瘤标志物和治疗靶点.
ISSN:0253-9896
DOI:10.11958/20240221