阿司匹林对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂诱导小鼠皮疹的改善作用及其机制

• Published in: 山东医药 Vol. 63; no. 35; pp. 34 - 38
• Main Authors: 焦敏, 滕威, 沈皓, 龚福恺, 于鲁海, 吴建华
• Format: Magazine Article
• Language: Chinese
• Published: 新疆维吾尔自治区人民医院药学部,乌鲁木齐 830001%新疆维吾尔自治区人民医院药学部,乌鲁木齐 830001 2023; 新疆维吾尔自治区临床药学研究所
• Subjects: 表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂; skin rash; epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor; inflammatory factor; 皮疹; 阿司匹林; 炎症因子; aspirin
• ISSN: 1002-266X
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2023.35.008

R965; 目的 探讨阿司匹林对表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(EGFR-TKI)诱导的小鼠皮疹的改善作用,并探讨其可能的机制.方法 将给予EGFR-TKI靶向药物厄洛替尼成功建立皮疹模型的40只雄性Balb/c小鼠随机分为模型组及阿司匹林高、中、低剂量组,每组10只,另取正常雄性Balb/c小鼠10只作为对照组.阿司匹林高、中、低剂量组分别灌胃给予阿司匹林1.13、0.75、0.38 mg,对照组灌胃给予100 mg/kg蒸馏水,1次/天,共30 d.记录各组小鼠皮肤情况及饮食、饮水、排尿、排便、精神状态、瘙痒等情况,皮肤水分测试分析仪检测皮肤水分,并进行皮肤炎症情况评分.处死后取背部皮肤,HE染色后观察皮肤病理改变,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)水平.结果 对照组小鼠皮肤及一般情况均正常;模型组、阿司匹林低剂量组小鼠背部皮肤出现皮疹、结痂、脱屑,从第1周开始出现饮食减少、饮水增多、排尿增多、排便减少等情况,伴随焦躁不安、抓挠背部等行为;阿司匹林高、中剂量组小鼠皮肤皮疹、结痂、脱屑等均较模型组好转,从第2周开始饮食慢慢恢复正常.仅模型组小鼠出现轻度瘙痒,其余各组小鼠均未出现瘙痒.对照组小鼠皮肤组织表皮各层未见异常改变;模型组小鼠皮肤组织有表皮增厚现象,真皮内大量炎症细胞浸润;阿司匹林高、中剂量组有轻微表皮增厚现象,真皮浅层有少量炎症细胞浸润,阿司匹林低剂量组真皮浅层有较多炎症细胞浸润,但三组炎症情况均较模型组减轻.各组皮肤水分比较差异无统计学意义(P＜0.05).红疹部位、脱屑、渗出、皮肤增厚评分及血清TNF-α、IL-1β水平:对照组＜阿司匹林高剂量组＜阿司匹林中剂量组＜阿司匹林低剂量组、模型组(P均＜0.05).结论 阿司匹林可减轻EGFR-TKI诱导的小鼠皮疹情况,其机制可能与降低血清TNF-α、IL-1β水平从而抑制炎症反应有关.