自噬在皮质酮致HT-22细胞损伤中的作用

• Published in: 常州大学学报（自然科学版） Vol. 32; no. 2; pp. 80 - 86
• Main Authors: 郑静, 苏丹, 李绍念, 孙娟, 潘玉琪, 李欢, 柳丽, 宋国强
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 常州大学 制药与生命科学学院,江苏 常州,213164%常州市第二人民医院,江苏 常州,213003 2020
• Subjects: 自噬; 皮质酮; 细胞损伤
• ISSN: 2095-0411
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-0411.2020.02.011

R964; 主要探讨自噬在皮质酮(CORT)诱导小鼠海马神经元HT-22细胞损伤中的作用.以不同浓度CORT(0,50,100,200μmol·L-1)处理HT-22细胞24 h或200μmol·L-1 CORT处理HT-22细胞不同时间(0,4,8,12,24,48 h)后,镜下观察细胞形态,MTS法检测细胞活力,Western blot检测自噬标志物LC3及p62蛋白表达;同时进一步考察自噬诱导剂Rapamycin和自噬抑制剂3-Methyladenine(3-MA)对CORT神经毒性的影响.结果发现CORT可呈剂量和时间依赖性地降低HT-22细胞活力并诱导细胞发生明显的形态学变化.与对照组相比,随着CORT浓度的增加,自噬体形成标志蛋白LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比值显著升高,自噬底物蛋白p62的表达并无明显变化.然而,200μmol·L-1 CORT作用于HT-22细胞不同时间后,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高,在48 h时最为显著(P<0.01),同时p62的表达呈现先增加后逐步减少趋势.此外,与CORT组比,诱导自噬加重了CORT对HT-22细胞的损伤,而抑制自噬则减轻了CORT的细胞毒性.研究表明皮质酮增加了HT-22细胞的自噬水平,自噬介导了皮质酮诱导的HT-22细胞损伤,抑制自噬可以减轻皮质酮的神经毒性.