羧胺三唑乳清酸盐对人胰腺癌细胞系增殖及脂肪酸合成代谢的影响

R96; 目的 研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用.方法 以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2 为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞系中脂肪酸合成关键基因mRNA水平,用Western blot检测细胞内腺苷单磷酸依赖蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路蛋白表达;利用液相色谱-质谱联用代谢组学技术检测细胞内脂质代谢物质差异.结果 与对照组相比,CTO显著降低AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2 4 株人胰腺癌细胞活...

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Published in基础医学与临床 Vol. 44; no. 4; pp. 440 - 446
Main Authors 郭泓江, 徐也婷, 张迪雅, 仇佳星, 王钰铖, 鞠瑞, 郭磊
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 中国医学科学院基础医学研究所 北京协和医学院基础学院 药理学系,北京 100005 2024
Subjects
脂肪酸合成代谢
fatty acid anabolism
pancreatic cancer
增殖
proliferation
carboxyamidotriazole-orotate
胰腺癌
羧胺三唑乳清酸盐
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Summary:R96; 目的 研究羧胺三唑乳清酸盐(CTO)对人胰腺癌细胞增殖影响及对其脂肪酸合成代谢的调控作用.方法 以人胰腺癌细胞系AsPC-1、AsPC-1/GEM(简称AR)、PANC-1、MiaPaCa-2 为研究对象,用磺酰罗丹明B(SRB)检测细胞存活率,采用qPCR检测胰腺癌细胞系中脂肪酸合成关键基因mRNA水平,用Western blot检测细胞内腺苷单磷酸依赖蛋白激酶(AMPK)和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)通路蛋白表达;利用液相色谱-质谱联用代谢组学技术检测细胞内脂质代谢物质差异.结果 与对照组相比,CTO显著降低AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2 4 株人胰腺癌细胞活率(P＜0.05);CTO下调细胞内脂肪酸合成关键基因的mRNA水平(P＜0.05);CTO下调细胞中AMPK、ACC及c-Myc蛋白表达(P＜0.05),而增加 p-AMPK、p-ACC 蛋白表达(P＜0.05);CTO 减少 AR 细胞中脂质代谢物含量(P＜0.05).结论 CTO通过抑制癌基因c-Myc蛋白表达及AMPK/ACC通路,下调脂肪酸合成相关基因的表达活性,减弱细胞脂肪酸合成代谢能力,进而抑制人胰腺癌细胞系AsPC-1、AR、PANC-1、MiaPaCa-2的增殖能力.
ISSN:1001-6325
DOI:10.16352/j.issn.1001-6325.2024.04.0440