EZH2介导的组蛋白H3K27me3甲基化修饰异常在小鼠压力过载性心肌重构中的作用

目的:心肌重构是心力衰竭重要病理过程,目前临床上针对病理性心肌重构的特异性治疗匮乏,疗效欠佳.研究表明表观遗传学可调控病理性心肌重构.本研究通过建立压力过载性心肌重构小鼠模型,探究抑制组蛋白甲基化酶Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)导致的组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 lysine 27 trimethylation,H3K27me3)甲基化修饰异常对压力过载性心肌重构进程的影响.方法:选取无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级昆明雄性小鼠.采用胸主动脉缩窄(thoracic aort...

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Published in中南大学学报（医学版） Vol. 49; no. 9; pp. 1390 - 1399
Main Authors 马一翔, 彭昌, 吴书琪, 田小春
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 遵义医科大学附属医院儿科,贵州遵义 563000 2024
Subjects
heart failure
methylation modification
histone methylase
甲基化修饰
enhancer of zeste homolog 2
myocardial remodeling
组蛋白甲基化酶
Zeste增强子同源物2
组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化
丹参酮
histone 3 lysine 27 trimethylation
心力衰竭
心肌重构
tanshinone
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ISSN1672-7347
DOI10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230335

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Summary:目的:心肌重构是心力衰竭重要病理过程,目前临床上针对病理性心肌重构的特异性治疗匮乏,疗效欠佳.研究表明表观遗传学可调控病理性心肌重构.本研究通过建立压力过载性心肌重构小鼠模型,探究抑制组蛋白甲基化酶Zeste增强子同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)导致的组蛋白3第27位赖氨酸三甲基化(histone 3 lysine 27 trimethylation,H3K27me3)甲基化修饰异常对压力过载性心肌重构进程的影响.方法:选取无特定病原体(specific pathogen free,SPF)级昆明雄性小鼠.采用胸主动脉缩窄(thoracic aortic constriction,TAC)手术构建小鼠压力过载性心肌重构模型.根据随机数字表法,在第1部分实验中将小鼠分为正常(Normal)组、假手术(Sham)组、TAC术后4周(TAC-4W)组和TAC术后8周(TAC-8W组)4组;在第2部分实验中将小鼠分为Normal组、Sham组、TAC-8W组、TAC+Veh组(TAC术后给予双纯水灌胃)和TAC+丹参酮Ⅰ(tanshinone Ⅰ,Tan Ⅰ)组(TAC术后给予Tan Ⅰ灌胃)5组.通过超声心动仪检测小鼠的心脏结构和功能.在体视镜下观察小鼠心脏.收集小鼠心脏组织,采用蛋白质印迹法检测EZH2、H3K27me3、β-主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)的蛋白质表达水平;采用麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色观察小鼠心肌细胞情况.结果:体视镜下可见:TAC-8W组小鼠心脏较Sham组增大,TAC+Tan Ⅰ组小鼠心脏较TAC-8W组增大.超声心动图显示:与Sham组比较,TAC-4W组小鼠左室前壁厚度(left ventricular anterior wall thickness,LVAWT)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness,LVPWT)和左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)均明显增加,左心室舒张末期直径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)和左心室收缩末期直径(left ventricula
ISSN:1672-7347
DOI:10.11817/j.issn.1672-7347.2024.230335