Maresin 1减轻盲肠结扎穿孔小鼠模型中的神经炎症和认知减退

• Published in: 中南大学学报（医学版） Vol. 49; no. 6; pp. 890 - 902
• Main Authors: 李龙艳, 邢曼玉, 王露, 赵伊遐
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中南大学湘雅医院麻醉科,长沙 410008%中南大学湘雅医院心血管内科,长沙 410008 2024; 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心,长沙 410008
• Subjects: 认知减退; neuroinflammation; maresin 1; 脓毒症; maresin1; cognitive decline; microglia; sepsis; 小胶质细胞; 神经炎症
• ISSN: 1672-7347
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2024.240117

目的:中枢神经系统炎症反应在脓毒症相关脑病的发生和发展中起至关重要的作用.Maresin 1(MaR1)是一种抗炎和促炎症消退脂质介质,本研究拟探索MaR1对脓毒症诱导的神经炎症和认知障碍的影响.方法:将小鼠随机分为4组:假手术(sham)组(假手术+溶剂对照)、盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)组(CLP+溶剂对照)、MaR1低剂量组(CLP+1 ng MaR1)和MaR1高剂量组(CLP+10ng MaR1).从CLP手术前1h开始,隔日给予小鼠腹腔注射1次MaR1或溶剂,直到第7天.评估MaR 1对CLP小鼠7 d内存活率的影响.在术后24h,采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定小鼠血清中的炎症因子[肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β 和 IL-6]水平;Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)测试和新物体识别(novel object recognition,NOR)任务评估CLP或假手术7 d后的小鼠认知行为;实时反转录聚合酶链反应(real-time reverse transcription PCR,real-time RT-PCR)测定小鼠皮层和海马组织中 TNF-α、IL-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、IL-4、IL-10 和精氨酸酶 1(arginase 1,Arg1)的 mRNA表达水平;蛋白质印迹法测定海马组织中iNOS、Arg1、信号转导与转录激活因子6(signal transducer and activator of transcription 6,STAT6)、过氧化物酶体增殖物激活受体y(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)及磷酸化STAT6(p-STAT6)的蛋白质表达水平;免疫荧光法观察小胶质细胞活化.此外,使用PPARγ拮抗剂GW9662处理小鼠,以验证该途径参与了 MaR1的作用.结果:CLP导致小鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高,同时体重和存活率下降(均P＜0.05