针对肥厚表型心肌病发病机制治疗新药研发进展

R542.2; 肥厚型心肌病(HCM)是一种以心肌肥厚为临床表型特征的心肌病.其病因主要为编码肌小节蛋白基因突变,此外,其他系统性疾病也会导致心肌病变,主要表现为心肌肥厚,如先天性代谢性疾病(溶酶体贮积病)、系统性淀粉样变[转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR)]和法布雷病等.既往缺乏针对HCM病因和发病机制的治疗药物.近年来,这些治疗药物问世并取得了良好效果.Mavacamten通过抑制肌球蛋白重链的ATP活性来降低心肌收缩力以改善心肌肥厚,可显著降低患者的左心室流出道(LVOT)压差、心室壁张力和心肌损伤.氯苯唑酸通过抑制转甲状腺素蛋白(TTR)的解离及后续淀粉样物质的生成与沉积,可降低转甲状...

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Published in罕见病研究 Vol. 2; no. 1; pp. 36 - 42
Main Authors 刘彦博, 田庄, 张抒扬
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 中国医学科学院北京协和医院 心内科,北京100730 2023
中国医学科学院北京协和医院 国际医疗部,北京100730%中国医学科学院北京协和医院 心内科,北京100730
Subjects
转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变
氯苯唑酸
肌球蛋白抑制剂
肥厚型心肌病
酶替代疗法
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ISSN2097-0501
DOI10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.005

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Summary:R542.2; 肥厚型心肌病(HCM)是一种以心肌肥厚为临床表型特征的心肌病.其病因主要为编码肌小节蛋白基因突变,此外,其他系统性疾病也会导致心肌病变,主要表现为心肌肥厚,如先天性代谢性疾病(溶酶体贮积病)、系统性淀粉样变[转甲状腺素蛋白淀粉样变(ATTR)]和法布雷病等.既往缺乏针对HCM病因和发病机制的治疗药物.近年来,这些治疗药物问世并取得了良好效果.Mavacamten通过抑制肌球蛋白重链的ATP活性来降低心肌收缩力以改善心肌肥厚,可显著降低患者的左心室流出道(LVOT)压差、心室壁张力和心肌损伤.氯苯唑酸通过抑制转甲状腺素蛋白(TTR)的解离及后续淀粉样物质的生成与沉积,可降低转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变(ATTR?CA)患者的死亡率,改善心功能.基因沉默药物、基因编辑技术有效减少异常TTR水平.利用基因重组技术体外合成 α半乳糖苷酶A的替代治疗,可有效降低法布雷病心脏受累患者的左心室质量指数(LVMi)、改善心功能、降低心绞痛发作次数及患者死亡率.
ISSN:2097-0501
DOI:10.12376/j.issn.2097-0501.2023.01.005