不同单克隆抗体聚集与断裂行为的多维分析

Q511; 采用尺寸排阻色谱法和分析型超速离心法对ZG154和ZG187抗体的分子大小变异体进行正交分析,系统解析了造成聚集和断裂的因素.结果表明,40℃时ZG154样品在天冬酰胺 329位点发生脱酰胺修饰的比例增加了 30.7%,通过增加分子间相互作用,相关修饰加速了聚集,并导致断裂的发生;40℃时ZG187样品在蛋氨酸 430位点发生氧化修饰的比例增加了36.9%,相关修饰降低了蛋白的稳定性,导致了断裂的发生.研究结果为上述药物研发和生产过程中的聚集与断裂问题提供了检测和分析方法....

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Published in华东理工大学学报（自然科学版） Vol. 51; no. 1; pp. 42 - 49
Main Authors 陆治锦, 文玺凯, 刘鲁杰, 王宜冰, 沈春雷, 伍维, 沈智勇, 赵黎明
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 上海臻格生物技术有限公司,上海 201413%华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室,上海 200237 2025
上海市细胞代谢光遗传学技术前沿科学研究基地,上海 200237%上海臻格生物技术有限公司,上海 201413
华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室,上海 200237%华东理工大学生物工程学院,生物反应器工程国家重点实验室,上海 200237
Subjects
deamidation
氧化
oxidation
断裂
aggregation
聚集
脱酰胺
单克隆抗体
fragmentation
monoclonal antibodies
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Summary:Q511; 采用尺寸排阻色谱法和分析型超速离心法对ZG154和ZG187抗体的分子大小变异体进行正交分析,系统解析了造成聚集和断裂的因素.结果表明,40℃时ZG154样品在天冬酰胺 329位点发生脱酰胺修饰的比例增加了 30.7%,通过增加分子间相互作用,相关修饰加速了聚集,并导致断裂的发生;40℃时ZG187样品在蛋氨酸 430位点发生氧化修饰的比例增加了36.9%,相关修饰降低了蛋白的稳定性,导致了断裂的发生.研究结果为上述药物研发和生产过程中的聚集与断裂问题提供了检测和分析方法.
ISSN:1006-3080
DOI:10.14135/j.cnki.1006-3080.20240226004