毛兰素对口腔鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡的影响及机制

• Published in: 口腔疾病防治 Vol. 33; no. 3; pp. 186 - 194
• Main Authors: 王瑞瑞, 谢李, 王基栋
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 中南大学湘雅医学院附属常德医院(常德市第一人民医院)口腔颌面外科,湖南 常德 2025; 中南大学湘雅三医院放射科,湖南 长沙%湖南省肿瘤医院/湘雅医学院附属肿瘤医院头颈外科,湖南 长沙%中南大学湘雅医学院附属常德医院(常德市第一人民医院)口腔颌面外科,湖南 常德
• Subjects: 细胞凋亡; natural compounds; 髓样细胞白血病-1; cell proliferation; 抗肿瘤机制; Erianin; oral squamous cell carcinoma; anti-tumor mechanism; 天然化合物; pro-survival proteins; 毛兰素; 促存活蛋白; cell apoptosis; myeloid cell leukemia-1; 口腔鳞状细胞癌; 细胞增殖
• ISSN: 2096-1456
• DOI: 10.12016/j.issn.2096-1456.202440445

R78; 目的 探讨毛兰素(Erianin)对人口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)细胞增殖和凋亡的影响,为OSCC的临床治疗提供研究基础.方法 使用0、2.5、5、10 μmol/L浓度的毛兰素处理OSCC细胞CAL27和SCC9;采用CCK-8和软琼脂集落形成实验检测毛兰素对OSCC细胞增殖的抑制作用.通过蛋白免疫印迹法(Western blot)分析毛兰素在OSCC细胞中对抗凋亡相关蛋白 B细胞淋巴瘤-超大(B-cell lymphoma-extra large,Bcl-xL)、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、髓样细胞白血病-1(myeloid cell leukemia-1,Mcl-1)及凋亡蛋白裂解型半胱天冬酶3(cleaved-Caspase 3,c-Caspase 3)表达的影响.通过caspase 3活性检测试剂盒,进一步分析毛兰素在OSCC细胞中的促凋亡效应.通过质粒转染构建过表达Mcl-1的CAL27细胞,并通过Western blot和caspase 3活性测定分析Mcl-1对毛兰素作用于CAL27细胞的影响.获得湖南省肿瘤医院动物实验伦理委员会审批,构建CAL27裸鼠移植瘤模型并随机分为两组(n=5),给药组腹腔注射毛兰素(25 mg/kg),对照组注射磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS).利用免疫组化方法检测肿瘤组织中Ki67和Mcl-1的表达水平.结果 毛兰素呈剂量依赖性地抑制CAL27和SCC9细胞的增殖,并下调了Mcl-1 的蛋白表达,而对Bcl-2和Bcl-xL 的影响较小.此外,毛兰素诱导OSCC细胞发生凋亡,表现为c-Caspase 3蛋白表达水平增加,caspase 3的活性增强(P＜0.001).过表达Mcl-1则可以抑制毛兰素诱导的c-Caspase 3蛋白水平的增加及caspase 3活性水平.体内实验结果与体外一致,毛兰素处理后,CAL27细胞在裸鼠体内的生长受到抑制(P＜0.001),肿瘤组织中增殖相关分子Ki67及抗凋亡分子Mcl-1的表达水平下调(P＜0.001).结论 毛兰素具有较好的抗肿瘤效果,能够有效抑制OSCC细胞的增殖并促使其凋亡,其机制可能涉及下调促存活蛋白Mcl-1的表达水平.