基于网络药理学、分子对接探讨异鼠李素治疗对口腔鳞状细胞癌的抑制作用及机制

• Published in: 口腔疾病防治 Vol. 33; no. 1; pp. 14 - 23
• Main Authors: 于芳芳, 周晶晶, 杨杰, 曲会娟, 惠光艳
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 海军青岛特勤疗养中心口腔科,山东青岛%新疆生产建设兵团第十二师头屯河农场医院口腔科,新疆维吾尔自治区 乌鲁木齐%山东第二医科大学附属医院口腔科,山东潍坊%山东第二医科大学口腔医学院,山东潍坊 2025
• Subjects: 网络药理学; 异鼠李素; isorhamnetin; oral squamous cell carcinoma; Src tyrosine kinase; 雌激素受体-1; estrogen receptor-1; molecular docking; PI3K/AKT signaling pathway; network pharmacology; PI3K/AKT信号通路; Src酪氨酸激酶; 口腔鳞状细胞癌; 体外实验验证; experimental verification in vitro; 分子对接
• ISSN: 2096-1456
• DOI: 10.12016/j.issn.2096-1456.202440355

R78; 目的 采用网络药理学和分子对接方法,分析异鼠李素(isorhamnetin,Iso)对口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)的作用及机制并进行体外实验验证.方法 将Iso-OSCC共同交集靶点进行PPI蛋白互作网络构建后获取关键靶点.同时将交集靶点进行靶点基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopediaof genes and genomes,KEGG)富集分析相关信号通路;将Iso与关键靶点以分子对接形式呈现.结合平板克隆形成实验、Transwell实验检测Iso处理Cal-27细胞后对细胞增殖和侵袭能力的影响.Western blot实验分析不同浓度Iso对雌激素受体-1(estrogen receptor-1,ESR1)、磷酸肌醇-3-激酶调节亚基 1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)、Src 酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase,SRC)核心靶点蛋白及磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)信号通路蛋白的调控作用.结果 共得到269个Iso调控OSCC的潜在交集靶点,根据拓扑分析degree值筛选出PIK3R1、AKT1、SRC、ESR1等多个核心靶点.KEGG结果显示,Iso-OSCC交集靶点共富集165条信号通路,其中显示PI3K/AKT信号通路在Iso治疗OSCC的过程中具有重要影响.分子对接结果显示,靶蛋白PIK3R1、AKT1、SRC、ESR1与Iso结合能绝对值较高.Iso处理Cal-27细胞后,细胞集落形成数、穿膜细胞数及PIK3R1、ESR1、SRC、p-PI3K、p-AKT蛋白表达水平随Iso浓度的升高而下降(P＜0.05).结论 Iso可通过抑制PI3K/AKT信号传导,影响PIK3R1、AKT1、SRC、ESR1蛋白表达,进而抑制OSCC发生发展.