一项比较力扑素(Lipusu)联合顺铂与吉西他滨联合顺铂一线治疗局部晚期或转移性肺鳞癌的多中心、随机、开放标签、平行对照临床研究

• Published in: 癌症 Vol. 41; no. 8; pp. 354 - 367
• Main Authors: 张洁, 潘跃银, 石琴, 张国俊, 姜丽岩, 董晓荣, 顾康生, 王慧娟, 张晓春, 杨农, 李玉苹, 熊建萍, 易铁男, 彭敏, 宋勇, 范云, 崔久嵬, 陈公琰, 谭薇, 臧爱民, 郭其森, 赵光强, 王子平, 何建行, 姚文秀, 吴小红, 陈凯, 胡晓桦, 胡春宏, 岳麓, 姜达, 王广发, 刘俊峰, 于国华, 李峻岭, 柏建岭, 谢文敏, 赵伟红, 吴丽虹, 周彩存
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海市肺科医院肿瘤科&同济大学医学院肿瘤研究所,上海200433,中国%安徽省立医院肿瘤化疗科,合肥 230001,安徽,中国%福建省福州肺科医院肿瘤科,福州 350008,福建,中国%郑州大学第一附属医院呼吸科,郑州 450052,河南,中国%上海交通大学附属胸科医院呼吸内科,上海 200030,中国%华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心,武汉 430022,湖北,中国%安徽医科大学附属第一医院肿瘤内科,合肥 230032,安徽,中国%河南省肿瘤医院呼吸科,郑州 450008,河南,中国%青岛大学附属医院肿瘤科,青岛 266000,山东,中国%湖南省肿瘤医院肿瘤内科,长沙 410013,湖南,中国%温州医科大学附属第一医院呼吸与危重症医学科,温州 325000,浙江,中国%南昌大学第一附属医院肿瘤科,南昌 330006,江西,中国%襄阳市中心医院肿瘤科,襄阳 441021,湖北,中国%武汉大学人民医院肿瘤科,武汉 430060,湖北,中国%中国人民解放军东部战区总医院呼吸内科,南京 210002,江苏,中国%浙江省肿瘤医院胸部肿瘤内科,杭州 310022,浙江,中国%吉林大学白求恩第一医院肿瘤中心,长春 130021,吉林,中国%哈尔滨医科大学附属肿瘤医院呼吸内科,哈尔滨 150081,黑龙江,中国%潍坊市人民医院呼吸科,潍坊 261000,山东,中国%河北大学附属医院肿瘤内科,保定 071030,河北,中国%山东省肿瘤医院内二科,济南 250117,山东,中国%昆明医科大学第三附属医院胸外科,昆明 650118,云南,中国%北京大学肿瘤医院肿瘤内科,北京 100142,中国%广州医科大学第一附属医院胸外科,广州 510120,广东,中国%四川省肿瘤医院胸部肿瘤内科,成都 610041,四川,中国%无锡市第四人民医院肿瘤内科,无锡 214062,江苏,中国%苏州大学附属第一医院肿瘤科,苏州 215006,江苏,中国%广西医科大学第一附属医院肿瘤内科,南宁 530021,广西,中国%中南大学湘雅二医院肿瘤中心,长沙 410011,湖南,中国%青岛市市立医院肿瘤科,青岛 266071,山东,中国%河北医科大学第四医院肿瘤内科,石家庄 050010,河北,中国%北京大学第一医院呼吸内科,北京 100034,中国%河北医科大学第四医院胸外科,石家庄 050010,河北,中国%潍坊市人民医院,潍坊 261000,山东,中国%中国医学科学院肿瘤医院,北京 100021,中国%南京医科大学公共卫生学院统计部,南京 211166,江苏,中国%南京绿叶制药有限公司,南京 210061,江苏,中国%无锡臻和生物科技有限公司,无锡 214104,江苏,中国 2022
• Subjects: 局部晚期; 多中心; 血浆细胞因子; 吉西他滨; 化疗; 顺铂; 临床试验; 脂质体紫杉醇(Lipusu); 肺鳞癌; 转移
• ISSN: 1000-467X; 1944-446X

背景 与目的力扑素(Lipusu,LP)是第一个商业化的紫杉醇脂质体制剂,在一项小规模研究中展现出了对局部晚期肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LSCC)的疗效.在此,我们进行了一项多中心、随机的Ⅲ期研究,比较顺铂联合LP与顺铂联合吉西他滨(gemcitabine,GP)作为局部晚期或转移性LSCC一线治疗的疗效和安全性.方法 入选患者年龄在18–75岁,局部进展(临床IIIB期,不适合同步放化疗或手术)或转移性(IV期)LSCC,在服用试验药物之前,既往未接受过全身化疗,且至少有1处可测量的病变[依据实体瘤疗效评估标准(1.1版)].主要终点为无进展生存(progression-free survival,PFS).次要终点包括客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、总生存(overall survival,OS)和安全性.为了探索血浆细胞因子对LP治疗的预测价值,在基线检查和首次疗效评估时收集LP组患者的血浆样本,然后使用45-Plex Procartapex Panel 1进行分析,用Luminex xMAP技术对45种细胞因子进行检测.初步分析评估了细胞因子水平动态变化与治疗结局之间的相关性.结果 中位随访时间为15.4个月.符合方案集(per protocol set,PPS)包括237例LP组患者和253例GP组患者.在PPS中,LP组和GP组的中位PFS分别为5.2个月和5.5个月[风险比(hazard ratio,HR)=1.03,P=0.742].LP和GP组的中位OS分别为14.6个月和12.5个月(HR=0.83,P=0.215).LP组和GP组的ORR(41.8％vs.45.9％,P=0.412)和DCR(90.3％vs.88.1％,P=0.443)也相似.LP组中出现导致治疗中断(10.9％vs.26.4％,P<0.001)或治疗终止(14.3％vs.23.1％,P=0.011)的不良事件(adverse events,AEs)的患者比例明显更低.LP组的细胞因子水平分析表明,基线水平较低的27种细胞因子与ORR增加相关,15种细胞因子与PFS改善相关,14种细胞因子(包括TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-8)呈现重叠趋势.结论 对于局部晚期或转移性L