糖尿病对促进乳腺癌生长的影响

• Published in: 癌症 Vol. 41; no. 3; pp. 107 - 124
• Main Authors: Ping-Chieh Chou, Hyun Ho Choi, Yizhi Huang, Enrique Fuentes-Mattei, Guermarie Velazquez-Torres, Fanmao Zhang, Liem Phan, Jaehyuk Lee, Yanxia Shi, James A.Bankson, Yun Wu, Huamin Wang, Ruiying Zhao, Sai-Ching Jim Yeung, Mong-Hong Lee
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Department of Molecular and Cellular Oncology,the University of Texas MD Anderson Cancer Center,Houston,TX 77030,USA%结直肠盆底疾病研究重点实验室,中山大学第六附属医院,广州,广东510020,中国 2022; 胃肠病学研究所,中山大学第六附属医院,广州,广东510020,中国%Department of Imaging Physics,the University of Texas MD Anderson Cancer Center,Houston,TX 77030, USA%肿瘤内科,中山大学肿瘤防治中心,广州,广东510060,中国%Department of Pathology,the University of Texas MD Anderson Cancer Center,Houston,TX 77030,USA%Department of Emergency Medicine,the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston,TX 77030,USA%Department of Molecular and Cellular Oncology,the University of Texas MD Anderson Cancer Center,Houston,TX 77030,USA; 结直肠盆底疾病研究重点实验室,中山大学第六附属医院,广州,广东510020,中国; 胃肠病学研究所,中山大学第六附属医院,广州,广东510020,中国
• Subjects: 人表皮生长因子受体2; 二甲双胍; 乳腺癌; 代谢; 糖尿病
• ISSN: 1000-467X

背景与目的 2型糖尿病(typeⅡdiabetes mellitus,DM2)是包括乳腺癌在内的多种癌症的危险因素.目前,尚未建立可用于研究的糖尿病乳腺癌小鼠模型.另外,调节癌症生长的糖尿病信号通路也尚未明确.在本研究中,我们建立了一个糖尿病乳腺癌小鼠模型,并证实了糖尿病在乳腺癌进展中的影响.方法 通过将瘦素受体突变(Leprdb/+)小鼠和MMTV-ErbB2/neu小鼠杂交,成功构建了人表皮生长因子受体2阳性(human epidermal growth factor receptor 2,Her2+或ERBB2)的乳腺癌转基因小鼠模型.用抗糖尿病药物治疗该小鼠模型来评价治疗DM2对肿瘤生长的影响.用磁共振波谱成像分析肿瘤代谢情况.结果 用二甲双胍/罗格列酮治疗MMTV-ErbB2/Leprdb/db小鼠模型可降低血清胰岛素水平,延长生存,降低肿瘤累积发生率,抑制肿瘤进展.超极化13C标记的丙酮酸/乳酸转换代谢流降低,表明抗胰岛素抵抗治疗抑制了体内实验中肿瘤糖酵解.用二甲双胍处理MMTV-ErbB2/Leprdb/db转基因小鼠来源的肿瘤细胞,降低了耗氧量和乳酸产量,使细胞代谢发生了重新编程.二甲双胍可降低Myc和丙酮酸激酶M2型同工酶(pyruvate kinase isozyme 2,PKM2)的表达,引起代谢重编程.另外,二甲双胍可阻断mTOR/AKT信号通路并改变脂肪因子谱.结论 MMTV-ErbB2/Leprdb/db转基因小鼠模型可用于糖尿病HER2+人乳腺癌的研究.本研究明确了糖尿病状态下HER2+人乳腺癌中失调的信号通路,该通路可被抗胰岛素抵抗治疗干预.