阴茎鳞状细胞癌患者吲哚胺2,3-双加氧化酶1 (IDO1)表达和催化活性的上调与免疫抑制和 预后不良相关
背景与目的 已证明吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)和色氨酸(tryptophan,Trp)分解代谢在肿瘤免疫抑制中起重要作用.本研究检测了IDO1在阴茎鳞状细胞癌(penile squamous cell carcinoma,PSCC)中的表达和催化活性,并探讨了其临床意义.方法 通过免疫组化和固相萃取–液相色谱–串联质谱法检测114例PSCC患者的IDO1表达水平、Trp和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)的血清浓度.采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估生存期.通过单因素和多因素Cox回归分析评估死亡...
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Published in | 癌症 Vol. 39; no. 4; pp. 172 - 184 |
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Main Authors | , , , , , , , , , , , , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Chinese |
Published |
泌尿外科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%病理科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国%泌尿外科,深圳人民医院(暨南大学第二临床医学院),深圳 518021,广东,中国
2020
中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国 泌尿外科,中山大学孙逸仙纪念医院,广州 510120,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国 |
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Abstract | 背景与目的 已证明吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)和色氨酸(tryptophan,Trp)分解代谢在肿瘤免疫抑制中起重要作用.本研究检测了IDO1在阴茎鳞状细胞癌(penile squamous cell carcinoma,PSCC)中的表达和催化活性,并探讨了其临床意义.方法 通过免疫组化和固相萃取–液相色谱–串联质谱法检测114例PSCC患者的IDO1表达水平、Trp和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)的血清浓度.采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估生存期.通过单因素和多因素Cox回归分析评估死亡风险比(hazard ratio,HR).通过主要成分分析确定免疫细胞类型.采用Pearson相关性分析法进行相关性分析.结果 PSCC细胞中IDO1的表达水平与血清Kyn浓度和Kyn/Trp比(Kyn/Trp ratio,KTR)呈正相关(均P<0.001),与血清Trp浓度呈负相关(P=0.001).此外,癌细胞中IDO1表达上调和血清KTR浓度升高与晚期N分期(均P<0.001)和病理高分级(分别为P=0.008和0.032)显著相关.癌细胞中IDO1的高水平表达和血清KTR与短的疾病特异性生存期相关(均P<0.001).但是,除了N分期[HR=6.926;95%置信区间(confidence interval,CI):2.458–19.068;P<0.001]和病理分级(HR=2.194;95%CI:1.021–4.529;P=0.038),只有血清KTR(HR=2.780;95%CI:1.066–7.215;P=0.036)是PSCC预后的独立预测因素.在PSCC组织中,IDO1表达与干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ;P<0.001)、免疫抑制标志物(程序性细胞死亡受体1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4和程序性死亡因子配体1和2,均P<0.05)及免疫细胞(包括细胞毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞,均P<0.001)的浸润呈正相关.此外,在PSCC细胞中,IFN-γ以剂量依赖的方式诱导IDO1表达.结论 在PSCC中,IFN-γ诱导的IDO1在免疫编辑和免疫抑制中起关键作用.而且,血清KTR作为IDO1分解代谢活性的指标可作为PSCC的独立预后因素. |
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AbstractList | 背景与目的 已证明吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)和色氨酸(tryptophan,Trp)分解代谢在肿瘤免疫抑制中起重要作用.本研究检测了IDO1在阴茎鳞状细胞癌(penile squamous cell carcinoma,PSCC)中的表达和催化活性,并探讨了其临床意义.方法 通过免疫组化和固相萃取–液相色谱–串联质谱法检测114例PSCC患者的IDO1表达水平、Trp和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)的血清浓度.采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估生存期.通过单因素和多因素Cox回归分析评估死亡风险比(hazard ratio,HR).通过主要成分分析确定免疫细胞类型.采用Pearson相关性分析法进行相关性分析.结果 PSCC细胞中IDO1的表达水平与血清Kyn浓度和Kyn/Trp比(Kyn/Trp ratio,KTR)呈正相关(均P<0.001),与血清Trp浓度呈负相关(P=0.001).此外,癌细胞中IDO1表达上调和血清KTR浓度升高与晚期N分期(均P<0.001)和病理高分级(分别为P=0.008和0.032)显著相关.癌细胞中IDO1的高水平表达和血清KTR与短的疾病特异性生存期相关(均P<0.001).但是,除了N分期[HR=6.926;95%置信区间(confidence interval,CI):2.458–19.068;P<0.001]和病理分级(HR=2.194;95%CI:1.021–4.529;P=0.038),只有血清KTR(HR=2.780;95%CI:1.066–7.215;P=0.036)是PSCC预后的独立预测因素.在PSCC组织中,IDO1表达与干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ;P<0.001)、免疫抑制标志物(程序性细胞死亡受体1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4和程序性死亡因子配体1和2,均P<0.05)及免疫细胞(包括细胞毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞,均P<0.001)的浸润呈正相关.此外,在PSCC细胞中,IFN-γ以剂量依赖的方式诱导IDO1表达.结论 在PSCC中,IFN-γ诱导的IDO1在免疫编辑和免疫抑制中起关键作用.而且,血清KTR作为IDO1分解代谢活性的指标可作为PSCC的独立预后因素. |
Author | 周芳坚 尧凯 李永红 刘然义 刘听雨 邓创忠 郭胜杰 韩辉 周强华 秦自科 李再尚 卢佳斌 黄康博 叶云林 陈洁平 刘卓炜 |
AuthorAffiliation | 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国;泌尿外科,中山大学孙逸仙纪念医院,广州 510120,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国;泌尿外科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%病理科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国%泌尿外科,深圳人民医院(暨南大学第二临床医学院),深圳 518021,广东,中国 |
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Copyright | Copyright © Wanfang Data Co. Ltd. All Rights Reserved. |
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DatabaseName | Wanfang Data Journals - Hong Kong WANFANG Data Centre Wanfang Data Journals 万方数据期刊 - 香港版 China Online Journals (COJ) China Online Journals (COJ) |
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Discipline | Medicine |
EISSN | 1944-446X |
EndPage | 184 |
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ISSN | 1000-467X |
IngestDate | Tue Feb 13 23:45:31 EST 2024 |
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Issue | 4 |
Keywords | 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 犬尿氨酸/色氨酸比 干扰素-γ 阴茎癌 程序性死亡因子配体1 免疫抑制 肿瘤浸润性免疫细胞 程序性细胞死亡受体1 吲哚胺2,3-双加氧化酶1 |
Language | Chinese |
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PublicationCentury | 2000 |
PublicationDate | 2020 |
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PublicationDecade | 2020 |
PublicationTitle | 癌症 |
PublicationTitle_FL | Chinese Journal of Cancer |
PublicationYear | 2020 |
Publisher | 泌尿外科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%病理科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国%泌尿外科,深圳人民医院(暨南大学第二临床医学院),深圳 518021,广东,中国 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国 泌尿外科,中山大学孙逸仙纪念医院,广州 510120,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国 |
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Title | 阴茎鳞状细胞癌患者吲哚胺2,3-双加氧化酶1 (IDO1)表达和催化活性的上调与免疫抑制和 预后不良相关 |
URI | https://d.wanfangdata.com.cn/periodical/ez202004004 |
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