阴茎鳞状细胞癌患者吲哚胺2,3-双加氧化酶1 (IDO1)表达和催化活性的上调与免疫抑制和 预后不良相关

• Published in: 癌症 Vol. 39; no. 4; pp. 172 - 184
• Main Authors: 周强华, 韩辉, 卢佳斌, 刘听雨, 黄康博, 邓创忠, 李再尚, 陈洁平, 尧凯, 秦自科, 刘卓炜, 李永红, 郭胜杰, 叶云林, 周芳坚, 刘然义
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 泌尿外科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%病理科,中山大学肿瘤防治中心,广州 510060,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国%泌尿外科,深圳人民医院(暨南大学第二临床医学院),深圳 518021,广东,中国 2020; 中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国; 泌尿外科,中山大学孙逸仙纪念医院,广州 510120,广东,中国%中山大学肿瘤防治中心,华南肿瘤学国家重点实验室,肿瘤医学协同创新中心,广州 510060,广东,中国
• Subjects: 细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4; 犬尿氨酸/色氨酸比; 干扰素-γ; 阴茎癌; 程序性死亡因子配体1; 免疫抑制; 肿瘤浸润性免疫细胞; 程序性细胞死亡受体1; 吲哚胺2,3-双加氧化酶1
• ISSN: 1000-467X; 1944-446X

背景与目的 已证明吲哚胺2,3-双加氧化酶1(indoleamine 2,3-dioxygenase 1,IDO1)和色氨酸(tryptophan,Trp)分解代谢在肿瘤免疫抑制中起重要作用.本研究检测了IDO1在阴茎鳞状细胞癌(penile squamous cell carcinoma,PSCC)中的表达和催化活性,并探讨了其临床意义.方法 通过免疫组化和固相萃取–液相色谱–串联质谱法检测114例PSCC患者的IDO1表达水平、Trp和犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)的血清浓度.采用Kaplan-Meier法和log-rank检验评估生存期.通过单因素和多因素Cox回归分析评估死亡风险比(hazard ratio,HR).通过主要成分分析确定免疫细胞类型.采用Pearson相关性分析法进行相关性分析.结果 PSCC细胞中IDO1的表达水平与血清Kyn浓度和Kyn/Trp比(Kyn/Trp ratio,KTR)呈正相关(均P<0.001),与血清Trp浓度呈负相关(P=0.001).此外,癌细胞中IDO1表达上调和血清KTR浓度升高与晚期N分期(均P<0.001)和病理高分级(分别为P=0.008和0.032)显著相关.癌细胞中IDO1的高水平表达和血清KTR与短的疾病特异性生存期相关(均P<0.001).但是,除了N分期[HR=6.926;95％置信区间(confidence interval,CI):2.458–19.068;P<0.001]和病理分级(HR=2.194;95％CI:1.021–4.529;P=0.038),只有血清KTR(HR=2.780;95％CI:1.066–7.215;P=0.036)是PSCC预后的独立预测因素.在PSCC组织中,IDO1表达与干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ;P<0.001)、免疫抑制标志物(程序性细胞死亡受体1、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4和程序性死亡因子配体1和2,均P<0.05)及免疫细胞(包括细胞毒性T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和骨髓源性抑制细胞,均P<0.001)的浸润呈正相关.此外,在PSCC细胞中,IFN-γ以剂量依赖的方式诱导IDO1表达.结论 在PSCC中,IFN-γ诱导的IDO1在免疫编辑和免疫抑制中起关键作用.而且,血清KTR作为IDO1分解代谢活性的指标可作为PSCC的独立预后因素.