塞来昔布对胶质瘤U251细胞增殖、凋亡和Survivin表达的影响

R651.1; 背景与目的:选择性COX-2抑制剂塞来昔布是近年来开发的新型非甾体类抗炎药.大量实验证明塞来昔布具有明显的抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用,这在结直肠肿瘤和家族性腺瘤性息肉病中已经得到了证实.本研究观察塞来昔布在体外对人胶质瘤细胞株U251的抑制增殖和诱导凋亡的作用,并探讨该作用与Survivin表达之间的关系.方法:用不同浓度塞来昔布溶液处理对数生长期的U251细胞,在倒置显微镜下动态观察瘤细胞的生长情况.用MIT比色法检测不同时间点各药物浓度组细胞增殖情况.不同浓度塞来昔布处理U251细胞48 h后,用流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率,免疫细胞化学法及Western blo...

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Published in癌症 Vol. 29; no. 3; pp. 316 - 322
Main Authors 周任, 张龙洲, 王睿智
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 西安交通大学医学院第二附属医院,神经外科,陕西,西安,710004 2010
Subjects
胶质瘤
细胞株
glioma
塞来昔布
Survivin
Celecoxib
cell line
U251
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ISSN1000-467X

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Summary:R651.1; 背景与目的:选择性COX-2抑制剂塞来昔布是近年来开发的新型非甾体类抗炎药.大量实验证明塞来昔布具有明显的抑制肿瘤细胞增殖和诱导凋亡的作用,这在结直肠肿瘤和家族性腺瘤性息肉病中已经得到了证实.本研究观察塞来昔布在体外对人胶质瘤细胞株U251的抑制增殖和诱导凋亡的作用,并探讨该作用与Survivin表达之间的关系.方法:用不同浓度塞来昔布溶液处理对数生长期的U251细胞,在倒置显微镜下动态观察瘤细胞的生长情况.用MIT比色法检测不同时间点各药物浓度组细胞增殖情况.不同浓度塞来昔布处理U251细胞48 h后,用流式细胞技术检测各组细胞的凋亡率,免疫细胞化学法及Western blot法榆测各组细胞中Survivin蛋白的表达情况,逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)半定量法检测各组细胞中survivin mRNA的表达水平.结果:塞来昔布处理后细胞出现明显凋亡样形态学改变.10～100 μmol/L塞来昔布对U251细胞增殖均有抑制作用,该作用随着药物浓度的增加和作用时间的延长而增强.塞来昔布处理U251细胞48 h后,流式细胞检测结果显示出明显的细胞凋亡,凋亡率随着塞来昔布浓度的增高而升高;免疫细胞化学结果显示,对照组细胞中Survivin蛋白高表达,实验组中随着塞来昔布浓度的增加阳性细胞数目逐渐减少、染色逐渐减淡、蛋白表达的灰度值亦随之上升;Western blot结果显示随着药物浓度的增高,Survivin蛋白表达量逐渐降低;半定量RT-PCR检测结果显示,塞来昔布作用后U251细胞中survivin mRNA表达明显降低,各实验组与对照组之间的差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:塞来昔布可明显抑制胶质瘤U251细胞增殖并促使瘤细胞凋亡,这些作用呈时间和剂量依赖性.塞来昔布抗肿瘤的作用机制可能与下调survivin的表达有关.
ISSN:1000-467X