LRIG1 cDNA诱导人胶质瘤细胞系H4凋亡的分子机制

• Published in: 癌症 Vol. 23; no. 10; pp. 1149 - 1154
• Main Authors: 叶飞, 郭东升, 牛洪泉, 陶胜中, 欧一博, 卢运萍, 雷霆
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 华中科技大学同济医学院附属同济医院神经外科,湖北,武汉,430030%华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科,湖北,武汉,430030 2004
• Subjects: LRIGI; 转染; 胶质瘤; EGFR
• ISSN: 1000-467X
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2004.10.009

R739.41; 背景与目的:LRIG1是由表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)诱导产生、与细胞膜上的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)特异性结合产生负反馈抑制效应的一种跨膜糖蛋白.本研究旨在通过研究LRIG1诱导神经胶质瘤细胞系H4的凋亡作用来探讨LRIG1对EGFR信号转导通路抑制效应的分子机制.方法:采用Lipofectamine介导的基因转染技术,将质粒p3XFLAG-CMV9-LRIG1转染神经胶质瘤细胞系H4,应用逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptase-polymerase chain reaction,RT-PCR)和Western blot方法检测转染后LRIG1和EGFR的mRNA与蛋白水平的变化,MTF法和流式细胞技术分析细胞的增殖和凋亡的变化.结果:转染p3XFLAG-CMV9-LRIG1组中LRIG1 mRNA的表达水平(1.997±0.114)较未转染组(0.500±0.031)和转染空载体组(0.357±0.035)明显升高,差异有显著性(P＜0.0001);LRIGl的蛋白表达(1.790±0.119)较未转染组(0.717±0.038)和转染空载体组(0.930±0.076)明显升高,差异有显著性(P＜0.0001和P=0.001).而EGFR mRNA的表达水平(0.463±0.033)较未转染组(1.157±0.067)和转染空载体组(0.933±0.058)明显降低,差异有显著性(P＜0.0001和P=0.002);EGFR的蛋白表达(0.703±0.067)较未转染组(1.280±0.078)和转染空载体组(1.163±0.068)明显降低,差异有显著性(P=0.003和P=0.009).转染48 h后细胞凋亡率(18.89%)较未转染组(3.11%)和转染空载体组(5.42%)低,差异有显著性(P＜0.0001).结论:LRIGI通过参与形成EGFR的负反馈环抑制肿瘤生长.