神经母细胞瘤细胞分化过程中细胞周期及端粒酶基因的变化

• Published in: 癌症 Vol. 20; no. 2; pp. 135 - 139
• Main Authors: 王焕民, 张金哲, 毕迅, 祝秀丹, 李家驹, 张海燕, 李卫红
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 首都医科大学附属北京儿童医院外科,%首都医科大学细胞生物学教研室 2001
• Subjects: SH-SY-5Y; SK-N-SH; 维甲类化合物; 端粒酶; 神经母细胞瘤
• ISSN: 1000-467X
• DOI: 10.3321/j.issn:1000-467X.2001.02.004

R739.43%R73.36; 目的：观察神经母细胞瘤细胞在被维甲类化合物诱导分化过程中细胞形态、细胞周期及端粒酶基因表达方面的变化，探讨其作用机理及临床意义。方法：查耳酮酸(R9158)及丁羟胺酸(R8605)均为新一代合成维甲类化合物，采用工作浓度10-6mol/L，加入两个神经母细胞瘤细胞系SH-SY-5Y和SK-N-SH的培养基，作为观察组；与观察组同浓度的DMSO分别加入两个细胞系的培养基，作为溶剂对照组。分别观察用药前后细胞形态学变化、流式细胞术检测细胞周期分布及凋亡、原位杂交细胞化学(ISHH)方法检测端粒酶基因(hTR)的表达。结果：1.SH-SY-5Y细胞在药物处理后第5天有明显的神经突起形成，形态类似成熟神经元。SK-N-SH细胞在药物处理后7天内均无明显变化。2.流式细胞分析发现，SH-SY-5Y细胞在药物处理后第5天明显地阻滞于G1期，S期比例显著减少，G2/M期比例基本不变，并有少量细胞凋亡。SK-N-SH细胞在药物处理第3天及第5天均无明显差别，仅第5天有个别细胞凋亡。3.显微镜下观察，SH-SY-5Y细胞于药物作用5天后，hTR阳性细胞显著减少，SK-N-SH细胞则无明显变化。结论：新合成维甲类化合物R9158及R8605诱导维甲酸敏感细胞SH-SY-5Y发生形态学分化，细胞周期阻滞于G1期，端粒酶基因(hTR)表达显著减少，而维甲酸耐受细胞SK-N-SH则无此变化。端粒酶与其他基因相互关联，是维甲类化合物诱导神经母细胞瘤细胞分化过程中重要的调控靶点。