附萸汤改善心力衰竭大鼠的心室重构:基于抑制AMPK/mTOR通路介导的细胞自噬

• Published in: 南方医科大学学报 Vol. 43; no. 3; pp. 466 - 473
• Main Authors: 马金苗, 顼志兵, 朱杰, 刘迎庆, 王青青, 奚希相, 张莉芬, 黄静, 孝玲玲
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海中医药大学附属第七人民医院急诊内科,上海 200137 2023
• Subjects: 腺苷酸活化蛋白激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路; 自噬; 附萸汤; 心室重构; 心力衰竭
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.03.18

目的 探究附萸汤对心力衰竭大鼠心室重构的影响及其与AMPK/mTOR通路介导细胞自噬的关系.方法 采用冠状动脉左前降支结扎法建立心力衰竭大鼠模型,将30只建模成功大鼠分成模型组(Model)、附萸汤治疗组(Fuyu Soup)、附萸汤治疗+AMPK激动剂组(Fuyu Soup+EX229),以Wistar大鼠为假手术组(Sham),10只/组.药物干预8周后,测定心室功能及心室重构指标变化.TTC染色检测心肌梗死面积,HE和Masson观察心肌组织病理学变化,TUNEL染色检测心肌细胞凋亡,Western blot检测心肌组织p-AMPK、p-mTOR、LC3-Ⅱ、Beclin1和p62蛋白表达.结果 与Sham组相比,Model组大鼠舒张末期左心室容积(LVEDV)、收缩末期左心室容积(LVESV)、左心室指数(LVMI)增加(P<0.01),左心室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、球形指数(SI)降低(P<0.01),心肌梗死面积增加,心肌组织病理损伤及纤维化程度加重,心肌细胞凋亡率,p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1表达升高(P<0.01),p-mTOR、p62表达降低(P<0.01).与Model组相比,Fuyu Soup组大鼠LVEDV、LVESV、LVMI降低(P<0.01),LVEF、LVFS、SI增加(P<0.01);心肌梗死面积降低,心肌组织病理损伤及纤维化程度减轻,心肌细胞凋亡率,p-AMPK、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、Beclin1表达降低(P<0.01),p-mTOR、p62表达升高(P<0.01).与Fuyu Soup组相比,EX229能够逆转Fuyu Soup对心力衰竭大鼠上述指标的作用.结论 附萸汤具有改善心力衰竭大鼠心室重构作用,其机制与抑制AMPK/mTOR信号通路介导的心肌细胞自噬有关.