Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) olgularında günde tek ve iki kez uygulanan yavaş salınımlı teofilinlerin farmakokinetiği

• Published in: Tüberküloz ve toraks Vol. 48; no. 2; pp. 99 - 105
• Main Authors: ÖZYARDIMCI, Nihat, KARACA, Şenay, GÖZÜ, Ramazan ,Oktay, YÜKSEL, Eser, Gürdal, EGE, Ercüment, KONUK, Sevil, KARADAĞ, Mehmet, ALKAN, Burhanettin, UZASLAN, Esra, Kunt
• Format: Journal Article
• Language: Turkish
• Published: Türk Tüberküloz ve Toraks Derneği 2000
• Subjects: Akciğer hastalıkları, tıkanma; Chemical and pharmacologic phenomena; Delayed-Action Preparations; Drug Delivery Systems; Farmakokinetik; İlaç dağıtım sistemleri; Kimyasal ve farmakolojik olaylar; Lung Diseases, Obstructive; Pharmacokinetics; Respiratory tract diseases; Sigara içme; Smoking; Solunum yolu hastalıkları; Teofilin; Theophylline; Uzun etkili ilaçlar
• ISSN: 0494-1373

Çalışmamızda KOAH'lı olgularda günde tek doz alınan ultra yavaş salınımlı teofilin preparatı (UYST) ile günde iki kez alınan yavaş salınımlı teofilinin (YST) farmakokinetiğini karşılaştırmayı amaçladık. Hastaneye yatırılarak izlenen ve sigarayı bırakmış olan 12 stabil dönemdeki KOAH'lı olgunun 10'u çalışmanın her iki ilaç uygulanım fazını tamamladı. Çalışma öncesi 15 günlük süreçte teofilin içeren hiçbir ilaç kullanmayan olgulara boylarına göre ideal kiloları hesaplanarak, 10-13 mg/kg dozunda olacak şekilde teofilin günde bir kez saat 20:00'de UYST kapsülü ile verildi. İlacın 3. gün alımından 12 saat sonra plazma düzeyi bakılarak, konsantrasyonu 10-20 µg/mL arasında ise aynı dozda devam edilip 5. gün, değilse doz ayarlaması yapılarak 8. gün ilaç alımından hemen önce (to) ve alımından 4-8-12-16-20-24 saat sonra plazma düzeyleri ölçüldü. Aynı uygulama ilaca en az 3 gün ara verildikten sonra günde 2 kez saat 08:00 ve 20:00'de verilen YST için de tekrarlandı. UYST için saptanan teofilin maksimal konsantrasyonu Cmax (15.5 ± 1.5 µg/mL), minimal konsantrasyonu Cmin (9.9 ± 1.1 µg/mL), Cmax'a ulaştığı saat Tmax (12.8 ± 1.9 saat) ve olgulardaki fluktuasyon yüzdesi %fluk. (%60.2 ± 9.1) ile YST için saptanan Cmax (15.6 ± 2.3 µg/mL), Cmin (10.3 ± 1.9 µg/mL), Tmax (10.4 ± 1.9 saat) ve %fluk (%77.9 ± 23.9) arası istatistiksel olarak anlamlı fark saptanmadı (p> 0.05). Yine her iki preparatın 4 saat ara ile alınan plazma düzeyleri karşılaştırıldığında eş saatler arası anlamlı fark saptanmadı (p> 0.05). Sonuç olarak, 1. Her iki ilacın da minimum ve maksimum plazma konsantrasyonlarında terapötik aralıkta olduğu, 2. Fluktuasyonların %100'ün altında olması nedeniyle uygulanan doz ve intervalde kullanılabilir olduğu, 3. Yan etki sıklığı ve şiddeti arasında fark olmadığı saptandı. Uzun süreli tedavi alacak KOAH'lı olguların günde tek kez uygulanan teofilin preparatına iyi uyum sağlayacağı düşünüldü. The aim of this study was to compare the pharmacokinetic properties of ultrasustained release theophylline product USRT with another sustained release theophylline product SRT on patients with stable COPD. USRT was given once a day (at 8 pm) and SRT was given twice a day (at 8 am and 8 pm). Although twelve ex-smoker patients were admitted to the study, only ten of them were able to complete both of the two part of the research. None of the patients have used any medication containing theophylline for two weeks before the study. The dose of theophylline which should be given to the patients was calculated from the ideal patient body weight (10-13 mg anhydrous theophylline/kg day). In the first part of the study, approximately 12 hours after 3rd dose of USRT (day 4 , 8 am) the plasma level of theophylline (PLT) was checked and if necessary the dose change was made on 4th day. According the dose adjustment, either of the 5th or 8th day the PLT's were evaluated by drawing blood samples immediately before the dose (to) and the 4 h, 8 h, 12 h, 16 h, 20 h and 24 h after the first dose. The same procedure was repeated for SRT at least 72 hours after the withdrawal of USRT. We could not find any significant difference between the maximal PLT; Cmax (15.5 ± 1.5 µg/mL), minimal PLT Cmin (9.9 ± 1.1 µg/mL), time to reach peak PLT; Tmax (12.8 ± 1.9 hours), mean fluctuations (60.2 ± 9.1%) for USRT with Cmax (15.6 ± 2.3 µg/mL), Cmin (10.3 ± 1.9 µg/mL), Tmax (10.4 ± 1.9 hours) and mean fluctuation (77.9 ± 23.9%) for SRT (p> 0.05). When we compared mean PLT of each drug for the same hours we could not observed any significant difference either (p> 0.05). As a result we noted that minimal and maximal PLT of the both of the drugs were in therapeutic range and mean fluctuations of both drugs were less than 100%. Therefore dosing intervals were acceptable for the administration of both drugs. There was not a difference between the side effects of products. We concluded that COPD patients who will use theophylline products in long term could as well tolerate and benefit from ultra-sustained release theophylline products used once a day.