FENOTIPO FÍSICO Y HEMATOLÓGICO COMO RESULTADO DE LA INESTABILIDAD GENÓMICA EN ANEMIA DE FANCONI

• Published in: BAG. Journal of basic and applied genetics Vol. 33; p. 28
• Main Authors: de Teresa, B García, Fiesco-Roa, M, Frías, S, Rodriguez, A, Monsivais, A, Ortiz, M, de Ocariz, M M Saez, Venegas, A
• Format: Journal Article
• Language: Spanish
• Published: Buenos Aires Sociedad Argentina de Genetica 01.12.2022
• Subjects: Anemia; Apoptosis
• ISSN: 1666-0390; 1852-6233

La vía FA/BRCA es una vía de reparación del ADN que corrige los enlaces covalentes cruzados, que son lesiones nocivas para las células, pues unen covalentemente las hebras del ADN. La disfunción de la vía FA/BRCA resulta en un fenotipo celular característico que consiste en inestabilidad genómica, arresto celular en la fase G2 del ciclo celular y un fenotipo proapoptótico. A nivel de organismo, esto se traduce en un fenotipo clínico conocido como Anemia de Fanconi (AF) caracterizado por defectos del desarrollo físico, alteraciones hematológicas y un riesgo incrementado de desarrollar neoplasias. A partir de la revisión de la bibliografía y del análisis de las manifestaciones clínicas de 30 pacientes incluidos en el registro de AF de México, se describen las manifestaciones clínicas que resultan de una vía FA/BRCA alterada. La falla medular es la manifestación más frecuente en los pacientes con AF, seguida de alteraciones del desarrollo físico. Manifestaciones detectables por inspección como pigmentación de la piel anormal o una talla o perímetro cefálico bajos fueron las más frecuentes, más aún que la dupla conformada por malformaciones renales y del eje radial, que se consideran una "señal AF". El cuadro clínico de los pacientes con AF es reflejo de la inestabilidad genómica subyacente; el exceso de apoptosis resulta en hipoplasia de tejidos con altos índices mitóticos como las poblaciones celulares embrionarias de las que dependerán la masa inicial del individuo o de tejidos como las células troncales hematopoyéticas o estructuras anatómicas específicas como el eje radial.