Adipoquinas, envejecimiento y daño vascular

• Published in: Anales de la Real Academia Nacional de Medicina, Madrid Vol. 139; no. 3; p. 223
• Main Authors: Sánchez Ferrer, Carlos F, Inés Valencia Fernández, Concepción Peiró Vallejo
• Format: Journal Article
• Language: Spanish
• Published: Madrid Real Academia Nacional de Medicina 01.01.2022
• Subjects: Adipose tissue; Angiotensin; Cytology; Diabetes; Diabetes mellitus; Energy metabolism; Homeostasis; IL-1β; Inflammasomes; Inflammation; Interleukin 1; Interleukin 1 receptor antagonist; Interleukin 18; Klotho protein; Monoclonal antibodies; NF-κB protein; Pyrin protein; TLR4 protein; Toll-like receptors
• ISSN: 0034-0634; 2605-2512
• DOI: 10.32440/ar.2022.139.03.rev01

Las funciones fisiológicas de las adipoquinas en el metabolismo energético o la homeostasis cardiovascular, entre otras, son bien conocidas. En los últimos años, nuestro laboratorio ha proporcionado evidencia creciente del posible papel de las adipoquinas como mediadores de daño vascular, al inducir distintos mecanismos pro-inflamatorios y pro-senescentes. La secreción de adipoquinas como visfatina y dipeptidilpeptidasa-4 (DPP4) por el tejido adiposo, especialmente el visceral, está incrementada en pacientes obesos o con diabetes tipo 2. Ambas adipoquinas son enzimas metabólicamente activas, y es precisamente esta actividad la que induce la activación de receptores específicos, como los “toll like receptors” tipo 4 (TLR4) para visfatina y los “protease activated receptor 2” (PAR2) para DPP4. La estimulación de estos receptores pone en marcha mecanismos pro-inflamatorios y pro-senescentes como el factor nuclear de transcripción-κB (NF-κB) o la activación del inflamasoma NLRP3 (“nucleotide-binding, leucin-rich-repeat, pyrin domain containing 3”), una estructura celular que transforma las formas inmaduras de citoquinas clásicas en sus formas activas, interleuquina-1β (IL-1β) o interleuquina-18 (IL-18). Es importante resaltar, por tanto, que son estas citoquinas los efectores finales de las acciones deletéreas de las adipoquinas, y el bloqueo de las mismas puede ser una aproximación terapéutica de gran importancia. En nuestros experimentos, el antagonismo específico de los receptores para IL-1 con anakinra previene las respuestas inflamatorias y senescentes inducidas por visfatina y DPP4. Este hallazgo concuerda con los datos de otros investigadores y, especialmente, con los resultados del ensayo clínico CANTOS, que demuestra un efecto cardioprotector por la acción anti-inflamatoria del anticuerpo monoclonal anti-IL-1β canakinumab. Por otro lado, también hemos proporcionado evidencia experimental sobre las acciones inducidas por posibles adipoquinas vasculoprotectoras, como la angiotensina-(1-7) que, a través de la activación de receptores Mas, induce la expresión de klotho y la activación de mecanismos antioxidantes, como la conocida vía Nrf2-HO-1 (“nuclear factor erythroid-2 y hemoygenase-1”).