EFECTO DE LA VARIANTE RS4541843-T EN LA EXPRESIÓN DEL microARN-182 Y EN LA DISMINUCIÓN DEL ARN MENSAJERO DE BRCA1

• Published in: BAG. Journal of basic and applied genetics Vol. 32; p. 140
• Main Authors: Rosales, C Gavilán, Morales, S, Tapia, JC, Jara, L
• Format: Journal Article
• Language: English; Spanish
• Published: Buenos Aires Sociedad Argentina de Genetica 01.10.2021
• Subjects: BRCA1 protein; miRNA
• ISSN: 1666-0390; 1852-6233

Diferentes estudios han establecido que los microARNs (microARNs) se asocian al desarrollo de cáncer de mama (CM). Las variantes en genes de miARNs pueden afectar: el procesamiento, la maduración del miARN o la interacción del miARN-mARN blanco. El miARN-182 es un miARN oncogénico que promueve la proliferación y migración de células cancerígenas mamarias. Se ha demostrado que el miARN-182 tiene como blanco al mARN de BRCA1. Previamente, nuestro grupo, estableció que la variante rs4541843-T (primiR- 182) se asoció con mayor riesgo de desarrollar CM. Para evaluar el efecto del rs4541843-T sobre la expresión del miRNA-182 maduro y sobre la unión al mARN de BRCA1, se realizaron estudios in vitro. Los resultados de RT-qPCR mostraron que el rs4541843-T aumenta la expresión del miARN-182 en ambas líneas celulares MCF-7 y MDA-MB-231. El ensayo de Dual de Luciferasa mostró que, en presencia del alelo de riesgo T, existe aumento de la unión del miARN-182 a su secuencia blanco, lo que tiene como consecuencia la disminución de la proteína BRCA1. En consecuencia, individuos BRCA1/2-negativos pero portadores del genotipo rs4541843-T miARN-182, tendrían bajos niveles de proteína BRCA1. Se considera de alto riesgo a toda persona con mutaciones en los genes BRCA1/2. El porcentaje de casos pertenecientes a estas familias, pero BRCA1/2-negativas es de aproximadamente el 50%. Los resultados de este trabajo permitirían explicar la existencia de pacientes con alto riego, pero negativas para mutaciones en BRCA1.