Estudio conductual, electrofisiológico e inmunohistoquímico del modelo de fibromialgia inducido por reserpina en rata

• Main Author: Blasco Serra, Arantxa
• Format: Dissertation
• Language: Spanish
• Published: ProQuest Dissertations & Theses 01.01.2016
• Subjects: Health sciences
• ISBN: 9781369315639; 1369315635

El síndrome de fibromialgia (FMS) es una patología de etiología desconocida caracterizada por dolor musculoesquelético generalizado acompañado de otros síntomas entre los que destacan las alteraciones del sueño y los trastornos depresivos, que afecta gravemente a la calidad de vida de los pacientes. Tiene una prevalencia relativamente importante en nuestra sociedad lo que determina que tenga un elevado impacto socio-económico. El desconocimiento de la causa que la genera y los recientes cambios en los criterios diagnósticos contribuyen a que, a pesar de los avances, actualmente el tratamiento del FMS no consiga alcanzar un grado de eficacia suficientemente satisfactorio. Es necesario el establecimiento de un modelo animal que sea capaz de reproducir no sólo la sintomatología de dolor, sino también los principales síntomas comórbidos, para poder profundizar en los mecanismos subyacentes a esta patología y poder avanzar en la investigación de terapias más efectivas. El objetivo del presente trabajo es aportar evidencias sobre la validez del modelo de FMS inducido por reserpina en rata propuesto por Nagakura et al. en 2009. Para ello, hemos analizado en este modelo la presencia de alteraciones en el procesamiento del dolor mediante pruebas conductuales de alodinia e hiperalgesia (mediante el Electrovonfrey test y el Randall y Selitto test, respectivamente), la presencia de sintomatología depresiva (mediante Forced Swimming test y Novelty-Suppressed Feeding test), y la presencia de alteraciones en la arquitectura del sueño que puedan justificar un sueño no reparador en las ratas (mediante estudios electrofisiológicos con implantación de electrodos crónicos). Asimismo, hemos analizado las modificaciones de los patrones de activación de los principales centros monoaminérgicos mediante técnicas de inmunodetección de c-fos. Los resultados obtenidos muestran que las ratas sometidas a la administración subcutánea de 1 mg/kg de reserpina durante tres días consecutivos siguiendo el procedimiento de Nagakura et al. (2009) muestran, tras la implantación del modelo, hiperalgesia y alodinia, sintomatología depresiva y alteraciones del sueño. También se muestra un aumento de la actividad en el locus coeruleus (LC), el núcleo del rafe dorsal (RD) y el área tegmental ventral (VTA) tras la administración aguda de 1 mg/kg de reserpina. En cambio, la administración de 1 mg/kg de reserpina durante tres días consecutivos produce un aumento de la actividad en el LC, pero una drástica disminución de la actividad en DR y VTA. Estos resultados inmunohistoquímicos evidencian el efecto de la reserpina sobre el sistema monoaminérgico, pero se requieren más pruebas para extraer de ellos resultados concluyentes. Tras el análisis de los resultados obtenidos, consideramos válido el modelo de FMS inducido por reserpina en rata propuesto por Nagakura et al. en 2009 para el estudio de este síndrome por reproducir tres de los síntomas más relevantes del FMS (dolor, síntomas depresivos y alteraciones del sueño), y por evidenciar alteraciones de los sistemas monoaminérgicos ampliamente relacionados con la regulación de estos síntomas en los pacientes con FMS.