Steuerung der [alpha]-Synuclein-Aggregation durch Bindung einer [beta]-Haarnadel

Fehlfaltung, Aggregation und Amyloidfibrillenbildung des Proteins [alpha]-Synuclein ([alpha]-syn) sind an der Pathogenese der Parkinson-Krankheit und weiterer Synucleinopathien beteiligt. Die Entwicklung der Amyloid-Toxizität steht in Zusammenhang mit der Bildung partiell gefalteter Aggregationsinte...

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Published inAngewandte Chemie Vol. 126; no. 16; p. 4311
Main Authors Mirecka, Ewa A, Shaykhalishahi, Hamed, Gauhar, Aziz, Akgul, Serife, Lecher, Justin, Willbold, Dieter, Stoldt, Matthias, Hoyer, Wolfgang
Format Journal Article
LanguageGerman
Published Weinheim Wiley Subscription Services, Inc 14.04.2014
Subjects
Chemistry
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Summary:Fehlfaltung, Aggregation und Amyloidfibrillenbildung des Proteins [alpha]-Synuclein ([alpha]-syn) sind an der Pathogenese der Parkinson-Krankheit und weiterer Synucleinopathien beteiligt. Die Entwicklung der Amyloid-Toxizität steht in Zusammenhang mit der Bildung partiell gefalteter Aggregationsintermediate. Hier beschreiben wir die Entwicklung einer Klasse gegen [alpha]-syn gerichteter Bindeproteine, die wir als [beta]-Wrapine ([beta]-Wrap-Proteine) bezeichnen. Die NMR-Struktur eines [alpha]-syn:[beta]-Wrapin-Komplexes zeigt eine [beta]-Haarnadel-Konformation von [alpha]-syn im Sequenzbereich [alpha]-syn(37-54). Substöchiometrische Mengen des Bindeproteins inhibieren die [alpha]-syn-Aggregation und -Toxizität, das [beta]-Wrapin greift folglich in die Bildung der Aggregationskeime ein. [PUBLICATION ABSTRACT]
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/ange.201309001