토끼의 Cisplatin에 의한 급성신부전에서 Hydroxyl Radical들과 지질 과산화의 역할

• Published in: Kidney research and clinical practice pp. 213 - 221
• Main Authors: 양용석, 곽임수, 나하연, 김용근
• Format: Journal Article
• Language: Korean
• Published: 대한신장학회 01.04.2002
• Subjects: 내과학
• ISSN: 2211-9132; 2211-9140

목 적 : Cisplatin은 여러 종류의 고형성 암의 치료제로 널리 사용되는 약물이지만, 동시에 심각한 신장독성을 나타내는 것으로 잘 알려져 있다. 게다가 cisplatin이 어떤 기전으로 신장독성을 나타내는지도 명확히 밝혀져 있지 않다. 따라서 본 연구에서는 hydroxyl radical들과 지질의 과산화가 cisplatin에 의한 급성신부전에 중요한 역할을 하는지를 조사하였다. 방 법 : 토끼를 실험동물로 사용하여 cisplatin 5mg/kg 용량을 복강내 주사하여 급성신부전을 유발시키고 cisplatin을 주사한 48시간 동안 신장기능의 변화를 조사하였다. 결 과 : Cisplatin 주사 후에 혈청내 creatinine농도증가와 사구체여과율의 감소가 나타났으며, Na^(＋), 포도당 및 무기인산의 배설분율의 증가가 나타났다. Cisplatin처치는 신피질절편에서 PAH 축적과 microsomalfraction에서 Na^(＋)-K^(＋) ATPase 활성을 감소시켰다. Cisplatin을 주사한 동물의 신장조직에서는 지질의 과산화가 증가하였다. Cisplatin을 주사하기 전에 항산화제인 N,N-diphenyl-p-phenylenediamine(DPPD), 철착염제인 deferoxamine, hydroxyl radical scavenger들인 dimethylthiourea와 sodium benzoate을 처치한 결과 cisplatin에 의한 급성신부전이 유의하게 방지되었으며, 지질의 과산화도 억제되었다. 시험관내에서 정상 신장의 피질절편을 cisplatin에 노출시켰을 때 lactate dehydrogenase(LDH) 유출과 지질의 과산화가 증가하였으며, 이러한 변화는 DPPD와 deferoxamine에 의해 방지되었다. 그러나 hydroxyl radical scavenger들인 dimethylthiourea와 thiourea는 cisplatin에 의한 지질의 과산화는 방지하였으나 LDH 유출에는 영향을 미치지 못하였다. 결 론 : 이러한 연구 결과는 cisplatin이 급성신부전을 유발하는데는 hydroxyl radical의 생성과 이로 인한 지질의 과산화가 중요한 역할을 한다는 것을 가리킨다. 그러나 hydroxyl radical들은 cisplatin에 의한 신장독성의 초기 단계에는 관여하지 않는 것으로 생각된다. Purpose : This study was undertaken to determine whether lipid peroxidation induced by hydroxyl radicals play a critical role in cisplatin(cis-diamminedichloroplatinum II)-induced acute renal failure. Methods : Animals received cisplatin at a single i.p. dose of 5 mg/kg, and changes in renal function were measured at 48 hr after cisplatin injection. Results : Cisplatin caused an increase in serum creatinine level, which was accompanied by reduction in GFR. The fractional excretion of Na^(＋), glucose, and inorganic phosphate was increased in animals treated with cisplatin alone. Cisplatin treatment in vivo inhibited PAH uptake by renal cortical slices and Na^(＋)-K^(＋)-ATPase activity in microsomal fraction. Lipid peroxidation was increased in cisplatin-treated kidneys. When animals received the antioxidant N,N`-diphenyl-p-phenylenediamine(DPPD), the iron chelator deferoxamine, and hydroxyl radical scavengers dimethylthiourea and sodium benzoate before cisplatin injection, alterations in renal function and lipid peroxidation induced by cisplatin were significantly prevented. Exposure of renal cortical slices to cisplatin in vitro caused an increase in LDH release and lipid peroxidation, which were completely prevented by DPPD and deferoxamine. By contrast, hydroxyl radical scavengers(dimethylthiourea and thiourea) did not prevent cisplatin-induced LDH release despite they inhibited cisplatin-induced lipid peroxidation. Conclusion : These results suggest that the lipid peroxidation resulting from generation of hydroxyl radicals may play a role in cisplatin-induced acute renal failure. In addition, the protective effects of hydroxyl radical scavengers in vivo studies are different from the results obtained from in vitro studies using renal cortical slices. (Korean J Nep h rol 2 00 2;2 1( 2):2 13 -22 1) KCI Citation Count: 0