D-Phenylglycine促進 L-Dopa 之血清白蛋白吸附力的動力學研究

本實驗室合成D-phenylglycine-L-dopa雙胜肽先驅藥，其藥物動力學顯示具有比L-dopa較高的口服吸收外，並有較大的體內分佈體積，此可能是該雙胜肽成為腦中緩釋dopamine的原因之一。為佐證並探討D-phenylglycine是否可以成為設計緩釋先驅藥的分子，我們以人類血清白蛋白測試並比較Dphenylglycine、L-dopa和D-phenylglycine-L-dopa的蛋白質結合程度。本實驗以超過濾法分離游離藥物和蛋白質，再以高效能液相層析儀定量游離藥物。D-phenylglycine、L-dopa和D-phenylglycine-L-dopa的線性分析範圍在 0.1...

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Published in藥物食品分析 Vol. 14; no. 3; pp. 225 - 229
Main Authors 王惠珀(Wang, Hui-Po), 莊雲翔(Chuang, Yun-Hsiang), 李靜宜(Lee, Ching-Yi), 王群力( Wang, Chun-Li), 謝緯賢(Hsieh, Wei-Hsien)
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 台灣 衛生福利部食品藥物管理署 01.09.2006
Subjects
D-phenylglycine
D-phenylglycine-L-dopa
L-dopa
MEDLINE
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蛋白質結合率
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ISSN1021-9498

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Summary:本實驗室合成D-phenylglycine-L-dopa雙胜肽先驅藥，其藥物動力學顯示具有比L-dopa較高的口服吸收外，並有較大的體內分佈體積，此可能是該雙胜肽成為腦中緩釋dopamine的原因之一。為佐證並探討D-phenylglycine是否可以成為設計緩釋先驅藥的分子，我們以人類血清白蛋白測試並比較Dphenylglycine、L-dopa和D-phenylglycine-L-dopa的蛋白質結合程度。本實驗以超過濾法分離游離藥物和蛋白質，再以高效能液相層析儀定量游離藥物。D-phenylglycine、L-dopa和D-phenylglycine-L-dopa的線性分析範圍在 0.1μg/mL-100 μg/mL之間，最低定量濃度分別為0.5 μg/mL，0.1 μg/mL及0.5 μg/mL，分析方法之再現性與可信度以同日內與異日間校正曲線之精度與準度檢定確效之（n = 3），其變異係數均小於12%，誤差均小於10%。三個化合物之回收率分別在95.4% - 98.1%、91.9 % - 98.8%及96.8% - 97.9%（n =3）。在600 μM定量濃度下，D-phenylglycine、L-dopa和D-phenylglycine-L-dopa的白蛋白結合率分別為 28.0%、8.2%及19.2%。在此濃度下，DPhenylglycine的蛋白質結合率較L-dopa高3.4倍，而且接上L-dopa之後，提高L-dopa之蛋白質結合率達2.4倍。吸附動力學的測定結果顯示，此雙胜肽與白蛋白的結合部位數（n, sites/L）比L-dopa高了5.8倍，結合常數（ka1,L/mol）比L-dopa高了3.8倍。清除率高的藥物如與D-phenylglycine化學鍵結形成先驅藥，或許可增加血漿中的蛋白質結合率而延緩清除，增長半衰期，達到緩釋的效果
D-phenylglycine-L-dopa, a dipeptide synthesized in this laboratory for improving the oral absorption of L-dopa, showed better absorption and distribution in rats. We assumed that the extensive distribution might explain its sustaine
ISSN:1021-9498