PDE IV INHIBITING PYRIDINE DERIVATIVES

• Main Authors: FREYNE, EDDY, JEAN, EDGARD, MATESANZ-BALLESTEROS, MARIA ENCARNACION, DIELS, GASTON, STANISLAS, MARCELLA, DIAZ-MARTINEZ, ADOLFO
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 07.10.1999
• Edition: 6
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention concerns pyridine derivatives having formula (I), the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein L is hydrogen; C1-6alkyl; C1-6alkyl carbonyl; C1-6alkyloxycarbonyl; substituted C1-6alkyl; C3-6alkenyl; substituted C3-6alkenyl; piperidyl; substituted piperidyl; C1-6alkylsulfonyl or arylsulfonyl; -A-B- is -CR =CR - or -CHR -CHR -; D is O or NR ; R is a hydrogen or C1-4alkyl; R is hydrogen; halo; C1-6alkyl; trifluoromethyl; C3-6cycloalkyl; carboxyl; C1-4alkyl oxycarbonyl; C3-6cycloalkylaminocarbonyl; aryl; HET ; or substituted C1-6alkyl; or R is O-R or NH-R ; R is hydrogen, halo, hydroxy, C1-6alkyl or C1-6alkyloxy; or R and R , or R and R taken together may form a bivalent radical; Q is disubstituted pyridine; R and R each independently are hydrogen; C1-6alkyl; difluoromethyl; trifluoromethyl; C3-6cyclo alkyl; a saturated 5-, 6- or 7-membered heterocycle containing one or two heteroatoms selected from oxygen, sulfur or nitrogen; indanyl; 6,7-dihydro-5H-cyclopentapyridyl; bicyclo[2.2.1]-2-heptenyl; bicyclo[2.2.1]heptanyl; C1-6alkylsulfonyl; arylsulfonyl; or substituted C1-10alkyl; having PDE IV and cytokine inhibiting activity. The invention also relates to processes for preparing the compounds of formula (I), pharmaceutical compositions thereof and their use as a medicament. Cette invention se rapporte à des dérivés de pyridine représentés par la formule (I), aux formes N-oxyde, aux sels d'addition acceptables sur le plan pharmaceutique et aux formes stéréochimiquement isomères de ces composés, formule dans laquelle L représente hydrogène; C1-6alkyle; C1-6alkyle carbonyle; C1-6alkyloxycarbonyle; C1-6alkyle substitué; C3-6alcényle; C3-6alcényle substitué; pipéridyle; pipéridyle substitué; C1-6alkylsulfonyle ou arylsulfonyle; -A-B- représente -CR =CR - ou -CHR -CHR -; D représente O ou NR ; R représente hydrogène ou C1-4alkyle; R représente hydrogène; halo; C1-6alkyle; trifluorométhyle; C3-6cycloalkyle; carboxyle; C1-4alkyloxycarbonyle; C3-6cycloalkylaminocarbonyle; aryle; Het ; ou C1-6alkyle substitué; ou R représente -O-R ou -NH-R ; R représente hydrogène, halo, hydroxy, C1-6alkyle ou C1-6alkyloxy; ou R et R , ou R et R ensemble peuvent former un radical bivalent; Q représente pyridine disubstitué; R et R représentent chacun séparément hydrogène; C1-6alkyle; difluorométhyle; trifluorométhyle; C3-6cycloalkyle; un hétérocycle à 5, 6 ou 7 éléments saturé contenant un ou deux hétéroatomes choisis parmi oxygène, soufre ou azote; indanyle; 6,7-dihydro-5H-cyclopentrapyridyle; bicyclo[2.2.1]-2-heptényle; bicyclo[2.2.1]heptanyle; C1-6 alkylesulfonyle; arylsulfonyle; ou C1-10alkyle substitué. Ces composés ont un pouvoir d'inhibition de la PDE IV (phosphodiestérase IV) et de la cytokine. Cette invention se rapporte également à des procédés de préparation des composés de la formule (I), à des compositions pharmaceutiques de ces composés et à leur utilisation comme médicament.