USE OF CHELATING AGENTS IN THE TREATMENT OF ATHEROSCLEROTIC CONDITIONS

• Main Authors: TOWART, ROBERTSON, REFSUM, HELGE, GRANT, DEREK, OLSSON, ANDERS, GRIFFITH, TUDOR, ANDERSSON, ROLF, GOERAN, GUSTAV, JYNGE, PER, KARLSSON, JAN, OLOF, GUSTAV, ZIEDEN, BO
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 02.09.1999
• Edition: 6
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The invention provides the use of dipyridoxyl or aminopolycarboxylic acid based chelating agents, metal chelates and salts thereof, in the manufacture of a therapeutic agent for use in the treatment or prophylaxis of atherosclerosis and related conditions in the human or non-human animal body. Preferred compounds for use in the method of the invention are compounds of formula (I) or a metal chelate or salt thereof (wherein in formula (I) each R independently represents hydrogen or -CH2COR ; R represents hydroxy, optionally hydroxylated alkoxy, amino or alkylamido; each R independently represents a group XYR ; X represents a bond, or a C1-3 alkylene or oxoalkylene group optionally substituted by a group R ; Y represents a bond, an oxygen atom or a group NR ; R is a hydrogen atom, a group COOR , an alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl or aralkyl group optionally substituted by one or more groups selected from COOR , CONR 2, NR 2, OR , =R , =O, OP(O)(OR )R and OSO3M; R is hydroxy, an optionally hydroxylated, optionally alkoxylated alkyl or aminoalkyl group; R is a hydrogen atom or an optionally hydroxylated, optionally alkoxylated alkyl group; M is a hydrogen atom or one equivalent of a physiologically tolerable cation, e.g. an alkali or alkaline earth cation, an ammonium ion or an organic amine cation, such as a meglumine ion; R represents a C1-8 alkylene group, preferably a C1-6, e.g. a C2-4 alkylene group, a 1,2-cycloalkylene group, or a 1,2-arylene group; each R independently represents hydrogen or C1-3 alkyl; and each R independently may be absent or represents hydrogen, alkyl, hydroxyalkyl or carboxyalkyl). L'invention porte sur l'emploi de chélateurs, et en particulier sur des chélateurs à base de dipyrodoxyle ou d'acides aminopolycarboxylique, et leurs chélates métalliques qui sont avérés efficaces pour le traitement et la prophylaxie de l'athérosclérose et d'états associés chez l'homme et l'animal. Les composés préférés utilisables sont des composés de formule (I) ou leurs chélates métalliques ou leurs sels. Dans la formule (I): chaque R représente indépendamment H ou -CH2COR ; R représente hydroxy, alkoxy facultativement hydroxylé, amino ou alkylamido; chaque R représente indépendamment un groupe XYR ; X représente une liaison ou un groupe C1-3 alkylène ou oxyalkylène facultativement substitué par un groupe R ; Y représente une liaison, O, ou un groupe NR ; R représente H, un groupe COOR , un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle aryle, ou aralkyle facultativement substitué par un ou plusieurs groupes COOR , CONR 2, NR 2, OR , =NR , =O, OP(O) (OR ) R et OSO3M; R représente hydroxy, un groupe alkyle ou aminoalkyle facultativement hydroxylé, facultativement alkoxylé; R ro H ou un groupe alkyle facultativement hydroxylé, facultativement alkoxylé; M représente H ou l'équivalent d'un cation physiologiquement tolérable, par exemple un cation alcalin ou de terre alcaline un ion ammonium ou un cation d'amine organique, par exemple un ion de méglumine; R représente un groupe, de préférence un groupe C1-6 par exemple un C2-4 alkylène, un groupe 1,2-cycloalkylène ou 1,2-arylène; chaque R représente indépendamment H ou C1-8 alkyle; et chaque R peut être absent ou représenter H, alkyle, hydroxyalkyle ou carboxyalkyle.