NUCLEIC ACID SEQUENCES ENCODING NUCLEAR RECEPTOR COACTIVATOR PROTEINS AND USES THEREOF

• Main Authors: FRAIL, DONALD, EDWARD, LYTTLE, CECIL, RICHARD, SUEN, CHEN-SHIAN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 01.07.1999
• Edition: 6
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

A novel steroid receptor coactivator-3 (SRC-3), a coactivator of steroid nuclear receptor transcription was cloned and characterized. SRC-3 represents a new member of a family of steroid receptor coactivators that includes TAF-1 and TIF-2. SRC-3 demonstrated selective nuclear receptor-stimulated gene transcription in a ligand-dependent manner. Protein-protein interaction assays, including BIACORE analyses, demonstrated that the interaction between SRC-3 and ER a was much stronger than that observed for SRC-3 and ER b. An intrinsic transactivation function was observed in the C-terminal half of SRC-3. SRC-3 was differentially expressed in various tissues and, among several tumor cells examined, was most abundant in the nuclear fraction of MCF-7 breast cancer cells. Therefore, SRC-3 is a third member of a family of steroid receptor coactivators that has a distinct tissue distribution and intriguing selectivity between ER a and ER b. Cette invention concerne un nouveau co-activateur 3 de récepteur stéroïde (SRC-3), ainsi qu'un co-activateur de transcription de récepteur nucléaire stéroïde qui a été cloné et caractérisé. Le SRC-3 représente un nouveau membre qui appartient à une famille de co-activateurs de récepteur stéroïde et qui comprend TAF-1 et TIF-2. Le SRC-3 a fait preuve d'une transcription de gène stimulée par récepteur nucléaire et sélective dans des conditions de dépendance envers les ligands. Cette invention concerne également des dosages d'interaction protéine-protéine qui comprennent des analyses BIACORE et qui ont prouvé que l'interaction entre SRC-3 et ER était bien plus importante que celle observée entre SRC-3 et ER b. Une fonction de transactivation intrinsèque a été observée dans la moitié de la terminaison C du SRC-3. Le SRC-3 a été exprimé de manière différentielle dans divers tissus et, parmi plusieurs cellules tumorales examinées, était plus abondant dans la fraction nucléaire de cellules du cancer du sein MCF-7. Le SRC-3 représente ainsi un troisième membre de la famille des co-activateurs de récepteur stéroïde, et possède une répartition tissulaire distincte ainsi qu'une sélectivité intrinsèque entre ER et ER b.