HUMAN ANTIBODIES THAT BIND HUMAN TNF alpha

• Main Authors: VAUGHAN, TRISTAN, J, SALFELD, JOCHEN, G, MANKOVICH, JOHN, A, MCGUINESS, BRIAN, T, ROBERTS, ANDREW, J, LABKOVSKY, BORIS, SCHOENHAUT, DAVID, WILTON, ALISON, J, KAYMAKCALAN, ZEHRA, ALLEN, DEBORAH, J, HOOGENBOOM, HENDRICUS, R., J., M, WHITE, MICHAEL, SAKORAFAS, PAUL
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 14.08.1997
• Edition: 6
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIREDCHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERSFROM A RACEMIC MIXTURE; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIRCHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES; MEASURING; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PHYSICS; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SPIRITS; TESTING; VINEGAR; WINE

Human antibodies, preferably recombinant human antibodies, that specifically bind to human tumor necrosis factor alpha (hTNF alpha ) are disclosed. These antibodies have high affinity for hTNF alpha (e.g., Kd = 10<-8> M or less), a slow off rate for hTNF alpha dissociation (e.g., Koff = 10<-3>sec<-1> or less) and neutralize hTNF alpha activity in vitro and in vivo. An antibody of the invention can be a full-length antibody or an antigen-binding portion thereof. The antibodies, or antibody portions, of the invention are useful for detecting hTNF alpha and for inhibiting hTNF alpha activity, e.g., in a human subject suffering from a disorder in which hTNF alpha activity is detrimental. Nucleic acids, vectors and host cells for expressing the recombinant human antibodies of the invention, and methods of synthesizing the recombinant human antibodies, are also encompassed by the invention. L'invention concerne des anticorps humains, de préférence des anticorps humains de recombinaison, se fixant spécifiquement au facteur humain nécrosant des tumeurs de type alpha (hTNF alpha ). Ces anticorps ont une affinité élevé pour le facteur hTNF alpha (par exemple Kd = 10<-8> M ou moins), une constante de vitesse de dissociation basse (par exemple Koff = 10<-3> sec<-1> ou moins) et ils neutralisent l'activité du facteur hTNF alpha in vitro et in vivo. L'anticorps de l'invention peut être un anticorps complet ou une partie de celui-ci se fixant à l'antigène. Les anticorps ou parties d'anticorps de l'invention sont utiles pour détecter le facteur hTNF alpha et pour inhiber l'activité du facteur hTNF alpha , par exemple chez un sujet humain souffrant de troubles dans lesquels l'activité du facteur hTNF alpha est néfaste. L'invention concerne aussi les acides nucléiques, les vecteurs et les cellules hôtes exprimant les anticorps humains de recombinaison, ainsi que des méthodes de synthèse de ces anticorps humains de recombinaison.