PROCESS FOR PRODUCING IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE

• Main Authors: URAWA, YOSHIO, SHIMIZU, TOSHIKAZU, TSURUGI, TOMIO, YAMAGISHI, YOJI, FURUKAWA, KEN, ICHINO, TOMIO
• Format: Patent
• Language: English; French; Japanese
• Published: 23.06.1994
• Edition: 5
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

The invention provides an industrially excellent process for producing a 2-alkyl-3-(biphenyl-4-yl)-methyl-3H-imidazo[4.5-b]pyridine derivative represented by general formula (II), serving as a precursor of the angiotensin II receptor antagonist useful as an antihypertensive, a biphenyl derivative serving as a precursor of the substituent of the imidazopyridine derivative, a process for producing the biphenyl derivative, and an intermediate useful for producing the biphenyl derivative. The imidazopyridine derivative (II) can be produced in a high yield according to the process of the invention by subjecting a 2-amino-5-halogeno-3-nitropyridine derivative to amidation, N-alkylation and reductive cyclization. This process is industrially excellent, because the halogen atom introduced into the 5-position as a protective group in the nitration step can be eliminated simultaneously in the subsequent step. The above biphenyl derivative is excellent in reactivity and product purity, thus being an intermediate suitable for industrial production. L'invention concerne un procédé convenant particulièrement à la production industrielle d'un dérivé 2-alkyl-3-(biphényl-4-yl)-méthyl-3H-imidazo[4.5-b]pyridine représenté par la formule générale (II), utilisé comme un précurseur de l'antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, utile en tant qu'antihypertenseur, un dérivé de biphényle servant de précurseur du substituant du dérivé d'imidazopyridine, un procédé de production du dérivé de biphényle, et un intermédiaire utile dans la production du dérivé de biphényle. Selon le procédé décrit, on peut produire le dérivé d'imidazopyridine de la formule (II), à un haut rendement, en soumettant un dérivé 2-amino-5-halogéno-3-nitropyridine à une amidation, à une alkylation N et à une cyclisation réductive. Ce procédé convient parfaitement à la production industrielle étant donné que l'atome d'halogène introduit à la cinquième position en tant que groupe protecteur, au cours de l'étape de nitration, peut-être éliminé simultanément au cours de l'étape suivante. Le dérivé biphényle susmentionné présente une grande réactivité et une grande pureté, ce qui en fait un intermédiaire convenant à la production industrielle.