LIPOSOMAL FORMULATIONS CONTAINING RIFAMYCINS

• Main Authors: CONSTANTINO, LUIS, VICENTE, MEHTA, REETA, TANEJA, GASPAR DE JESUS GUILHERME, MARIA, MANUELA, BERESTEIN-LOPEZ, GABRIEL, MEIRINHOS DA CRUZ, MARIA EUGENIA
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 25.11.1993
• Edition: 5
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The invention relates to liposomal formulations containing a rifamycin and/or a hydrophobic derivative as a pharmacological active substance, for clinical use, comprising pharmacological active substance/lipid ratios of 1 mole per 10 to 40 moles, lipidic compositions made by mixtures of glycerophospholipids of saturated or unsaturated acyl chains, with cholesterol and charged molecules of lipidic nature or not. The liposomal rifamycin presents a stability in saline and in human serum higher than 50 %, incorporation efficiencies up to 95 %, intraliposomal concentration of at least 1 mg/ml and toxicity lower compared to the free pharmacological active substance. The invention also refers to a process for the preparation of liposomal formulations comprising solving the pharmacological active substance and the other components in appropriate solvents, lyophilization or not and rehydration of the lyophilized or resulting mixture. L'invention concerne des formulations de liposomes contenant une rifamycine et/ou un de ses dérivés hydrophobes en guise de substance pharmacologiquement active. Ces formulations, destinées à l'usage clinique, présentent un rapport substance pharmacologiquement active/lipides d'une mole par 10 à 40 moles. Ces compositions lipidiques sont constituées de mélanges de glycérophospholipides, à chaînes acyles saturées ou non, et de cholestérol ainsi que de molécules chargées, de nature lipidique ou non. La rifamycine de ces liposomes présente, dans un sérum salin et un sérum humain, une stabilité dépassant 50 %, une efficacité d'enrobage atteignant 95 %, une concentration dans les liposomes d'au moins 1 mg/ml et une toxicité inférieure à celle de la substance pharmacologiquement active libre. L'invention concerne aussi un procédé permettant de préparer ces formulations de liposomes et consistant à dissoudre la substance pharmacologiquement active et les autres composants dans des solvants appropriés, à les lyophiliser éventuellement, puis à réhydrater le mélange lyophilisé ou résultant de la première opération.