ANTI-ATHEROSCLEROTIC ARYL COMPOUNDS

• Main Author: FRANZMANN, KARL, WITOLD
• Format: Patent
• Language: English
• Published: 16.04.1992
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention is concerned with compounds of formula (I) wherein Ar is a mono- or bicyclic aromatic group optionally containing one or two heteroatoms independently selected from nitrogen, oxygen and sulphur, said group being optionally substituted by one or more atoms or groups independently selected from halogen, nitro, amino, -NRR where R and R are independently selected from hydrogen, C1-8 alkyl and C1-8 alkanoyl, cyano, carboxyalkoxy, alkoxycarbonylalkoxy, C1-8 alkyl (including cycloalkyl and cycloalkylalkyl), C1-8 alkoxy (including cycloalkoxy and cycloalkylalkoxy), C1-8 thioalkyl, said alkyl, alkoxy and/or thioalkyl group(s) being optionally substituted by one or more halogen atoms, aryl, aryloxy, aralkyl and aralkyloxy, said aryl, aryloxy, aralkyl and/or aralkyloxy group(s) being optionally substituted by one or more atoms or groups independently selected from halogen, alkyl, alkoxy, alkanoyl, hydroxyalkyl, perfluoroalkyl, perfluoroalkoxy, carboxyalkoxy, alkoxycarbonylalkoxy, and C3-8 polyether groups containing from one to three oxygen atoms; D is -CH2-, -NH-, or -O-; E is ( alpha ) or ( beta ); F is -O- or ( psi ); G is C3-12 straight, branched, or cyclic alkyl, or aralkyl, said aralkyl group being optionally substituted by one or more atoms or groups independently selected from halogen, amino, N-(C1-6 alkyl)amino, N,N-di(C1-6 alkyl)amino, C1-6 alkyl and C1-6 alkoxy, or a C3-8 polyether group containing one to three oxygen atoms; J is a bond or C1-6 straight or branched alkylene; X is a C2-8 straight, branched, or cyclic alkylene group optionally substituted by one or more halogen atoms or C1-4 alkoxy groups, wherein one or two of the linear carbon atom(s) is/are replaced by oxygen; and Z is hydrogen, hydroxy, C1-4 alkyl, C2-5 alkanoyl, or carboxyl, said alkyl group being optionally substituted by one or more halogen atoms; and their physiologically functional derivatives, with processes for their preparation, with medicaments containing them and with their use as therapeutic agents, particularly in the prophylaxis and treatment of atherosclerosis. La présente invention concerne des composés de formule (I) dans laquelle Ar est un groupe aromatique mono- ou bicyclique contenant éventuellement un ou deux hétéroatomes choisis indépendamment parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, ledit groupe étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou groupes choisis indépendamment parmi halogène, nitro, amino, -NRR1 où R et R1 sont indépendamment choisis parmi hydrogène, alkyle C1-8 et alcanoyle C1-8, cyano, carboxyalcoxy, alcoxycarbonylalcoxy, alkyle C1-8 (y compris cycloalkyle et cycloalkylalkyl, alcoxy C1-8, (y compris cycloalcoxy et cycloalkylalcoxy), thioalkyle C1-8, le ou lesdits groupes alkyle, alcoxy et/ou thioalkyle étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes d'halogène, aryle, aryloxy, aralkyle et aralkyloxy, le ou lesdits groupes aryle, aryloxy, aralkyle et/ou aralkyloxy étant éventuellement substitués par un ou plusieurs atomes ou groupes indépendamment choisis parmi halogène, alkyle, alcoxy, alcanoyle, hydroxyalkyle, perfluoroalkyle, perfluoroalcoxy, carboxyalcoxy, alcoxycarbonylalcoxy, et des groupes polyéther C3-8 contenant 1 à 3 atomes d'oxygène; D est -CH2-, -NH-, ou -O-; E est (alpha) or (beta), F est -O- or (psi); G est un alkyle C3-12 droit ramifié ou cyclique, ou bien un aralkyle, ledit groupe aralkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes ou groupes choisis indépendamment parmi halogène, amino, N-(alkyle C1-6)amino, N,N-di(alkyle C1-6)amino, alkyle C1-6 et alcoxy C1-6, ou bien un groupe polyéther C3-8 contenant un à trois atomes d'oxygène; J est une liaison ou un alkylène C1-6 droit ou ramifié; X est un groupe alkylène C2-8 droit, ramifié ou cyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes alcoxy C1-4, où un ou deux des atomes de carbone linéaires est/sont remplacés par de l'oxygène; et Z est hydrogène, hydroxy, alkyle C1-4, alcanoyle C2-5, ou carboxyle, ledit groupe alkyle étant éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène; et leurs dérivés