GENE THERAPY FOR TREATMENT OF PROTEIN MISFOLDING DISEASES

• Main Author: SAHENK, Zarife
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 07.11.2024
• Subjects: BEER; BIOCHEMISTRY; CHEMISTRY; COMPOSITIONS THEREOF; CULTURE MEDIA; ENZYMOLOGY; METALLURGY; MICROBIOLOGY; MICROORGANISMS OR ENZYMES; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PROPAGATING, PRESERVING OR MAINTAINING MICROORGANISMS; SPIRITS; VINEGAR; WINE

Provided are gene therapy vectors, such as adeno-associated virus (AAV), compositions and methods for treatment of diseases caused by misfolded proteins. The disclosed rAAV comprise a nucleotide sequence encoding the BCL2 Associated Athanogene 3 (BAG-3) protein, and methods of administering these rAAV to treat of diseases and disorders associated with protein misfolding and/or aggregation in o a subject in need, which results in increased targeting of aggregation prone proteins for degradation through the BAG3-mediated selective macroautophagy pathway, thereby restoring proteostasis. Thedisclosed gene therapy vectors, such as rAAV constructs also are used for treatment of inclusion body myositis (IBM) associated with Paget disease of bone and frontotemporal dementia (IBMPFD) and multisystem proteinopathy. L'invention concerne des vecteurs de thérapie génique, tels que le virus adéno-associé (VAA), des compositions et des méthodes de traitement de maladies provoquées par des protéines mal repliées. Le rAAV selon l'invention comprend une séquence nucléotidique codant pour la protéine athanogène 3 (SAC-3) associée à BCL2, et des méthodes d'administration de ces rAAV pour traiter des maladies et des troubles associés à un mauvais repliement et/ou à une agrégation de protéines chez un sujet en ayant besoin, ce qui conduit à un ciblage accru de protéines sujettes à l'agrégation pour une dégradation à travers la voie de macroautophagie sélective médiée par BAG3, ce qui permet de restaurer la protéostasie. Les vecteurs de thérapie génique selon l'invention, tels que des constructions de rAAV, sont également utilisés pour le traitement de la myosite corporelle d'inclusion (IBM) associée à la maladie Paget de la démence osseuse et frontotemporale (IBMPFD) et de la protéinopathie multisystèmes.